高级糖基化终产物特异性受体; AGER
高级糖化终产物的受体; RAGE
HGNC 批准的基因符号：AGER
细胞遗传学定位：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:32,180,969-32,184,253（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Sugaya et al.（1994）鉴定出3个基因，AGER、PBX2（176311）和NOTCH4（164951），位于MHC III类区域靠近类连接处的腱蛋白样基因（600985）着丝粒90至140 kb处。二. AGER 是免疫球蛋白超家族的成员。
▼ 基因功能
Yan等人（1996）报道了AGER蛋白，他们称之为RAGE，是淀粉样蛋白β肽（104760）的重要受体，并且该受体的表达在阿尔茨海默病（AD；AD；104300）。他们指出，RAGE 的表达在靠近淀粉样β肽沉积物和神经原纤维缠结的神经元中尤其增加。
Deane等人（2003）在小鼠中发现，RAGE介导人类β-淀粉样蛋白-40和-42穿过血脑屏障的转运，并导致促炎细胞因子和内皮素-1（EDN1；EDN1；131240），后者引起脑血管收缩。在 AD 模型中，通过 RAGE IgG 或可溶性 RAGE（不跨血脑屏障转运）抑制 RAGE-配体相互作用，可抑制 β-淀粉样蛋白在脑实质中的积累。Deane等人（2003）提出RAGE可以成为抑制脑淀粉样变性发展及其致病后果的靶点。
Hofmann等人（1999）报道RAGE是S100A12（603112）的中央细胞表面受体，他们将其称为ENRAGE（细胞外新鉴定的RAGE结合蛋白），以及S100/钙颗粒蛋白超家族的相关成员。ENRAGE 与内皮细胞、单核吞噬细胞和淋巴细胞上的细胞 RAGE 相互作用触发细胞激活，并产生关键的促炎介质。在小鼠模型中，ENRAGE/RAGE 的阻断通过阻止中央信号通路的激活和炎症基因介质的表达来淬灭迟发型超敏反应和炎症性结肠炎。
RAGE 是细胞表面分子免疫球蛋白超家族的多配体成员，与稳态、发育和炎症以及某些疾病（例如糖尿病（参见 125853、222100）和阿尔茨海默病）相关的不同分子相互作用。配体与 RAGE 的结合会触发关键细胞信号通路的激活，例如 p21（ras）（见 139150）、MAP 激酶（见 176948）、NF-kappa-B（NFKB；参见164011）和cdc42（602590）/rac（602048），从而重新编程细胞特性。RAGE是两性蛋白（HMG1；HMG1；163905），一种与来自发育中的大脑的培养皮质神经元的生长有关的多肽。事实上，RAGE 和两性蛋白在前进的神经突前缘的共定位表明它们对细胞迁移以及肿瘤侵袭等病理学的潜在贡献。Taguchi 等人（2000）证明，RAGE-amphoterin 的阻断可减少易感小鼠体内植入肿瘤和自发肿瘤的生长和转移。抑制 RAGE-两性蛋白相互作用可抑制 p44（601795）/p42（603441）、p38（600289）和 SAP/JNK（601158） MAP 激酶的激活，这些分子效应机制与肿瘤增殖、侵袭和基质表达密切相关金属蛋白酶。
Chavakis et al.（2003）发现，在硫代乙醇酸盐诱导的急性腹膜炎模型中，愤怒缺陷小鼠的白细胞募集受损。与非糖尿病野生型小鼠相比，糖尿病野生型小鼠向发炎腹膜的白细胞募集增强，并且这种现象在可溶性Rage存在下被消除，并且在Rage -/- 小鼠中没有发生。人中性粒细胞在体外以二价阳离子依赖性方式强烈粘附RAGE，但在MAC1单克隆抗体存在时则不会（ITGAM；120980）。针对 ICAM1（147840）或可溶性 RAGE 的抗体部分阻断了中性粒细胞与内皮细胞的 MAC1 依赖性粘附，当联合使用时，几乎消除了粘附。添加S100B（176990）增强了RAGE-MAC1相互作用。Chavakis et al.（2003）得出结论，RAGE是β-2整联蛋白（ITGB2；ITGB2;）的反受体。600065）依赖的白细胞-内皮细胞相互作用。
Bierhaus et al.（2004）对糖尿病神经病变患者的腓肠神经活检进行了检查（见603933），发现RAGE及其配体激活了NFKB1（164011）和白细胞介素6（IL6；147620）共定位于微血管系统中。在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的周围神经中，NFKB1 的激活和 NFKB1 依赖性基因表达上调，由晚期糖基化终产物诱导，并通过 RAGE 阻断来预防。通过可溶性 RAGE 治疗，糖尿病小鼠的疼痛知觉丧失得以逆转。在 Rage -/- 糖尿病小鼠中，尽管足底神经纤维的损失与对照组相似，但 NFKB1 的激活被减弱，疼痛知觉的丧失在很大程度上得到了预防。Bierhaus et al.（2004）得出结论，RAGE-NFKB1轴通过介导功能性感觉缺陷在糖尿病神经病变中发挥作用。
Zhou et al.（2006）观察到Rage -/- 小鼠的骨量和骨密度增加，骨吸收能力下降。分化的 Rage 缺陷破骨细胞在体外表现出肌动蛋白环和密封区结构破坏、成熟受损以及骨吸收活性降低。通过整联蛋白α-V-β-3传递信号（ITGAV, 193210; ITGB3, 173470）继玻连蛋白（VTN; 193190）Rage -/- 前破骨细胞和骨髓巨噬细胞的刺激受损。Zhou等（2006）得出结论，RAGE在破骨细胞肌动蛋白细胞骨架重组、粘附、成熟和功能中发挥作用。
▼ 测绘
Sugaya et al.（1994）通过连续粘粒和YAC克隆作图以及荧光原位杂交将AGER基因定位到染色体6p21.3。PBX2 和 AGER 基因直接相邻并且以相同方向转录。
