1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶1；AGPAT1

溶血磷脂酸酰基转移酶-α
LPAAT-α

HGNC 批准的基因符号：AGPAT1

细胞遗传学定位：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:32,168,212-32,178,108（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

溶血磷脂酸（LPA）和磷脂酸（PA）是参与信号转导和细胞内脂质生物合成的两种磷脂。LPA酰基转移酶（LPAAT）或1-酰基-sn-甘油-3-磷酸乙酰转移酶（EC 2.3.1.51）催化LPA转化为PA。West等人（1997）通过在EST数据库中搜索酵母LPAAT的人类同源物，鉴定出编码2种蛋白质的cDNA，他们将其命名为LPAAT-α和LPAAT-β（603100）。预测的 LPAAT-α 蛋白长度为 283 个氨基酸。Northern印迹分析显示LPAAT-α在所有测试的组织中表达，其中在骨骼肌中表达最高。West 等人（1997）证明，两种人类 LPAAT 都与大肠杆菌 LPAAT 突变互补。人类 LPAAT 在哺乳动物细胞系中的过度表达导致酶活性增加。这种活性的增加与IL6（147620）和TNF-α（191160）转录和合成的增强相关，表明LPAAT过度表达可能会放大细胞对细胞因子刺激的反应。

Stamps 等人（1997）以及 Aguado 和 Campbell（1998）孤立地分离了 LPAAT-α cDNA。Aguado和Campbell（1998）报道LPAAT-α蛋白的序列与LPAAT-β和酵母LPAAT的序列分别有48%和31%的同一性。他们基于序列分析和免疫荧光研究提出，LPAAT-α是一种具有4个跨膜结构域的内质网（ER）跨膜蛋白。该酶的潜在活性中心位于第三和第四结构域之间，面向 ER 的胞质部分。昆虫和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的表达分析表明，58 个氨基酸的信号序列从 LPAAT-α 中被切割，形成成熟蛋白，经 SDS-PAGE 检测，该蛋白以 26 kD 迁移。重组蛋白对酰基链长度为 12 至 18 个碳的脂肪酸具有亲和力，与饱和度略有相关。

▼ 测绘

Aguado and Campbell（1998）确定LPAAT-α基因位于染色体6p21.3上一个220 kb的片段内，该片段将主要组织相容性复合体II类区域和III类区域的补体C4基因分开。作者指出，LPAAT-α、NOTCH4（164951）、PBX2（176311）和TNXA（见600985）基因有各自的家族成员LPAAT-β、NOTCH1（190198）、PBX3（176312）和TN-C（187380） ）位于 9q34 上，表明这两个区域源自祖先染色体片段的重复。