锌指 AN1 域包含蛋白 2B;ZFAND2B
AN1 型锌指结构域蛋白 2B
亚砷酸盐诱导的RNA相关蛋白样蛋白; AIRAPL
AIRAP样蛋白
HGNC 批准的基因符号:ZFAND2B
细胞遗传学定位:2q35 基因组坐标(GRCh38):2:219,206,782-219,209,648(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Yun等人(2008)克隆了小鼠Zfand2b,他们将其称为Airapl。推导的 257 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 AN1 型锌指,随后是 2 个泛素相互作用基序(UIM)和一个用于蛋白质异戊二烯化的 C 端 CAAX 框。Airapl的C端结构域还具有3个p38 MAP激酶(MAPK14; 600289)磷酸化位点。Airapl和Airap(ZFAND2A;610699)N端有60%的同一性,但C端不同。EST 数据库分析检测到 AIRAPL 在人类和小鼠组织中广泛表达。免疫组织化学分析表明,小鼠Airapl在转染的COS-1细胞的内质网中表达,并且这种定位需要C端异戊二烯化基序。
▼ 基因功能
Yun等人(2008)发现,在亚砷酸钠诱导的小鼠成纤维细胞应激后,膜结合的Airapl与胡萝卜体相关。Airapl 后数小时,胞质 Airap 与蛋白酶体相关。Airap 和 Airapl 与布朗体的结合增强了布朗体消化小肽底物的能力。Airap 和 Airapl 之间的结构域交换揭示了 Airapl 的 C 末端结构域指导亚砷酸盐调节的花生体复合物的形成。Airapl 的这个 C 末端结构域被 p38 MAP 激酶磷酸化,但这种磷酸化并没有改变亚砷酸盐调节的蛋白酶体关联。线虫含有单一 AIRAP 直系同源物 Aip1,而缺乏 Aip1 的线虫对亚砷酸盐和未折叠蛋白诱导的应激高度敏感,并且寿命缩短。Yun等人(2008)得出结论,AIRAP和AIRAPL增强了细胞应激期间的榛体功能。
Hassan et al.(2009)使用了转基因线虫阿尔茨海默病(AD;104300)模型,用于鉴定细胞对人β-淀粉样肽(APP;APP;104760)。亚砷酸盐诱导蛋白1(Aip1)在A-β表达动物中表达上调。Aip1 的过度表达可以防止 A-β 毒性,而 Aip1 的 RNAi 敲低则加剧了 A-β 毒性。Aip1 过表达还减少了该模型中 A-β 的积累,这与 Aip1 增强蛋白质降解一致。人类 Aip1 同源物 AIRAPL(而非 AIRAP)的转基因表达抑制了线虫中的 A-β 毒性。Aip1 法尼基化位点(AIRAP 中不存在)对于 Aip1 的延长功能至关重要,而缺乏预测的法尼基化位点的 Aip1 突变体无法防止 A-β 毒性。Hassan等人(2009)提出Aip1可能在调节蛋白质周转和防止A-β毒性中发挥作用,并提出AIRAPL可能是线虫Aip1的功能性哺乳动物同源物。
▼ 测绘
Hartz(2010)根据ZFAND2B序列(GenBank BC018415)与基因组序列(GRCh37)的比对,将ZFAND2B基因定位到染色体2q35。