心肌素诱导的平滑肌长非编码RNA，分化诱导剂; MYOSLID

长非编码 RNA 肌细胞
长链非编码RNA肌腱

HGNC 批准的基因符号：MYOSLID

细胞遗传学定位：2q33.3 基因组坐标（GRCh38）：2:207,239,811-207,245,887（来自 NCBI）

▼ 说明

MYOSLID 是一种由心肌素（MYOCD；MYOCD）诱导的长链非编码 RNA（lncRNA）。606127）并激活MYOCD和TGFB1下游的血管平滑肌细胞（VSMC）分化（190180）（Zhao et al., 2016）

▼ 克隆与表达

赵等人（2016）根据人冠状动脉平滑肌细胞（HCASMC）中MYOCD过表达后的上调，鉴定了lncRNA MYOSLID。RACE 随后进行 PCR 显示 2 个 MYOSLID 剪接变体具有相同的第一个外显子和不同的 3 引物末端。预计这两种变体都不具有编码潜力。MYOSLID 在灵长类动物中高度保守，但在啮齿类动物中则不然。培养的人类细胞的定量 RT-PCR 显示 MYOSLID 在 HCASMC 分离株和血管 SMC（VSMC）细胞系中富集。在人体组织中，MYOSLID 在血管和膀胱中选择性表达。HCASMCs 的 RT-PCR 和 RNA-FISH 检测到 MYOSLID 主要在细胞质中表达，在细胞核中表达较低。

▼ 基因结构

赵等人（2016）确定MYOSLID基因含有3个外显子。推定的 MYOSLID 启动子包含 3 个 SRF（600589）结合 CArG 框和 3 个 SMAD（参见 SMAD4, 600993）结合元件。

▼ 测绘

Zhu et al.（2016）指出，MYOSLID基因定位于染色体2q33.3的富含lncRNA的区域，位于蛋白质编码KLF7（604865）和CREB1（123810）基因之间。MYOSLID 基因以相反方向与其他 3 个 lncRNA 重叠。

▼ 基因功能

赵等人（2016）利用定量RT-PCR和RNA-FISH证实，MYOCD增加HCASMCs中MYOSLID的表达，而敲除MYOCD则下调MYOSLID的表达。MKL1过表达（MRTFA；606078），一种 MYOCD 和 SRF 相关转录因子，也增加了 MYOSLID 的表达。染色质免疫沉淀分析表明，SRF 结合 MYOSLID 启动子中的 CArG 框，敲低 SRF 可以阻止 MYOCD 诱导 MYOSLID。报告基因检测显示 MYOCD 和 SRF 均激活 MYOSLID 启动子，激活水平取决于存在的 CArG 框的数量。患病人动静脉瘘样本中的 MYOSLID 表达低于对照静脉样本。MYOSLID 的缺失下调 VSMC 收缩基因并促进细胞迁移，而 MYOSLID 的过度表达则上调 VSMC 基因并抑制细胞增殖和迁移。MYOSLID 的消耗也会破坏应力纤维的组装，而重新引入 MYOSLID 则可以挽救 F-肌动蛋白的形成。MYOSLID 启动子中的 3 个 SMAD 结合元件是 TGFB1 诱导 MYOSLID 所必需的，并且 SMAD4 敲低后 MYOSLID 表达减少，表明 MYOSLID 也是 TGFB1-SMAD 途径的靶标。MYOSLID 表达是 TGFB1 功能所必需的，包括 MKL1 的核穿梭和 SMAD2 的磷酸化（601366）。作者得出结论，MYOSLID 与 TGFB1 和 SMAD 形成正反馈回路，促进 VSMC 分化。