RAN 结合蛋白 1;RANBP1
HPAII 微小碎片基因座 9A;HTF9A
HGNC 批准的基因符号:RANBP1
细胞遗传学定位:22q11.21 基因组坐标(GRCh38):22:20,116,104-20,127,355(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Coutavas 等人(1993)分离出一种 Ran/TC4 结合蛋白 RanBP1,它与带 GTP 的 RAN(601179)特异性相互作用。作者通过筛选含有 16 天小鼠胚胎 cDNA 的表达文库,克隆了小鼠 RanBP1 cDNA。
Bischoff et al.(1995)鉴定出一种 23-kD 蛋白质 RANBP1,它与与 GTP 复合的 RAN 结合,但不与 GDP 结合。根据纯化蛋白的部分肽序列,设计引物来扩增编码该蛋白的cDNA。他们还表明,RANBP1 不会激活 RAN 的 GTPase 活性,但会显着增加 RanGTPase 激活蛋白(RanGAP1)对 GTP 的水解。
Hayashi et al.(1995)以RAN或RCC1(179710)为靶标,采用2-hybrid方法分离了人类RANBP1。RANBP1 cDNA 编码一个 201 个氨基酸的蛋白质,与其 小鼠同源物有 92% 的一致性。Hayashi等人(1995)表明,在哺乳动物细胞和酵母中,RANBP1通过抑制RCC1刺激的鸟嘌呤核苷酸从RAN释放而充当RCC1的负调节因子。另见 601181。
▼ 生化特征
晶体结构
Seewald 等人(2002)提出了基态和过渡态模拟的 Ran-RanBP1-RanGAP 三元复合物的三维结构。结构和生化实验表明,RanGAP 不通过精氨酸指起作用,快速 GTP 水解的基本机制完全由 Ran 提供,并且催化谷氨酰胺的正确定位对于催化至关重要。
▼ 基因功能
Guarguaglini et al.(1997)发现小鼠Htf9c(611151)和Ranbp1是从双向启动子不同转录的。两种基因的表达在进入细胞周期时被激活,在S期达到峰值,并在细胞周期完成期间下调。在停滞的细胞中,双向启动子在两个方向上均被下调。启动子的激活是特异性的,导致Htf9c表达受到更多限制,并且与Ranbp1表达相比,S期Htf9c表达峰更尖锐。包含E2f(189971)位点的区域对于Htf9c的细胞周期控制很重要,而包含Sp1(189906)和E2f位点的公共区域有助于两个方向的激活。