癫痫，进行性肌阵挛，10；EPM10

有证据表明进行性肌阵挛性癫痫-10（EPM10）是由染色体4q21上的PRDM8基因（616639）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

进行性肌阵挛性癫痫-10是一种常染色体隐性神经退行性疾病，其特征是在生命的最初十年中出现进行性肌阵挛、共济失调、痉挛、构音障碍和认知能力下降。严重程度各不相同，但有些患者可能会因精神病而变得沉默寡言并卧床不起（Turnbull 等人总结，2012）。

有关进行性肌阵挛性癫痫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 EPM1A（254800）。

▼ 临床特征

Chan等（2004）和Turnbull等（2012）报告了一个巴基斯坦近亲家庭，其中3名同胞患有长期的早发进行性肌阵挛性癫痫。先证者受影响最严重，他在 5 岁时出现了学习困难、构音障碍和肌阵挛。随后她出现癫痫发作、共济失调、膀胱失禁；她在 12 岁时变得哑巴，在 14 岁时就开始坐轮椅。34 岁时，她卧床不起，反应迟钝，伴有痉挛性四肢瘫痪。脑成像显示非特异性全身性萎缩。她的 2 个成年兄弟姐妹已上过中学，但未完成认证。两人都已婚并有孩子。一名学生在小学时出现构音障碍、肌阵挛和共济失调症状，成年后发展为严重痉挛性共济失调和频繁跌倒；他还患有偏执狂，经常尖叫。另一名同胞在童年时患有构音障碍，直到二十多岁时才出现进行性肌阵挛和共济失调。然而，在报告发布时，她表现出严重的痉挛，失去了括约肌的控制和言语，并出现幻觉和偏执，并伴有尖叫声。腋窝皮肤活检显示没有拉福拉小体，但骨骼肌活检显示大量拉福拉小体与由旋生膜组成的空泡相关。拉福拉小体的电子显微镜显示，由于 EPM2A 基因（607566）突变，它们含有与拉福拉小体相似的密集原纤维，尽管它们没有膜结合。

▼ 遗传

Turnbull et al.（2012）报道的EPM10在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Turnbull et al.（2012）通过对一个早发Lafora病的巴基斯坦家系进行全基因组连锁分析，发现其与染色体4上一个6.9-Mb的区域存在连锁（多点lod评分为2.56）。

▼ 分子遗传学

Turnbull et al.（2012）在3名巴基斯坦近亲出生的EPM10同胞中，发现PRDM8基因（F261L；F261L；616639.0001）。通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离。体外细胞表达研究表明，突变型PRDM8蛋白与Laforin（EPM2A；EPM2A；607566）和马林（EPM2B；608072）并将它们重新定位到细胞核；然而，核灶比野生型观察到的更大，表明突变导致更大的核定位。Turnbull et al.（2012）假设功能获得效应可能导致laforin和malin在细胞核中过度隔离，从而阻止它们释放到细胞质以获得足够的活性。对患者组织的研究显示糖原合酶（参见例如GYS1, 138570）活性没有净变化，表明聚葡聚糖的形成与糖原合酶无关。