磷酸二酯酶 6H; PDE6H

磷酸二酯酶 6H，cGMP 特异性，CONE，γ

HGNC 批准的基因符号：PDE6H

细胞遗传学定位：12p12.3 基因组坐标（GRCh38）：12:14,973,042-14,981,865（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Shimizu-Matsumoto 等人（1996）报道了从人视网膜文库中分离出的 cDNA，他们将其命名为 PDE6H。该序列预测出一种 83 个氨基酸的蛋白质，与牛蓝锥体 cGMP 磷酸二酯酶 γ 子单元（Hamilton 和 Hurley，1990）接近。Northern印迹分析证实了视网膜表达，原位杂交显示了mRNA对视锥细胞的特异性。

Kohl等人（2012）通过对小鼠视网膜进行双重免疫荧光标记，证明Pde6h仅位于视锥细胞感光细胞中，并且存在于所有3种视锥细胞类型（L、M和S）中。

▼ 测绘

Shimizu-Matsumoto等（1996）通过荧光原位杂交将PDE6H基因定位到染色体12p13。

▼ 分子遗传学

视网膜锥体营养不良 3A

2 名同胞患有独特形式的视锥细胞营养不良（RCD3A；610024）的特征是中心视力下降、黄斑萎缩、夜盲症以及暗视视网膜电图测试中视杆细胞反应超常和延迟，Piri 等人（2005）在 5 素数非翻译区发现了杂合性 G 到 C 取代PDE6H基因（601190.0001）。

全色盲 6

一名荷兰男子和两名比利时同胞患有不完全色盲（ACHM6；见610024），Kohl et al.（2012）鉴定了PDE6H基因中无义突变的纯合性（S12X；601190.0002）。作者估计，PDE6H 突变仅占所有常染色体隐性遗传 ACHM 病例的 0.3% 左右。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 视网膜锥体营养不良 3A

PDE6H，-29G-C，5-素 UTR

在患有视网膜锥体营养不良-3（610024）的 2 名同胞中，Piri 等人（2005）鉴定出 PDE6H 基因的 5 素 UTR（精确起始密码子上游 29 个核苷酸）中 G 到 C 颠换的杂合性。尽管在接受测试的 95 名正常人中并未发现这种突变，但在患者未受影响的父亲中却发现了这种突变。患者的母亲和未受影响的兄弟姐妹无法参加研究。Piri et al.（2005）推测受影响的同胞可能是复合杂合子，PDE6H基因或不同基因中存在另一个突变，或者仅存在于父亲的遗传因素可能减轻该疾病的表型表达。

.0002 色盲 6

PDE6H、SER12TER

一名荷兰男子和一名比利时兄妹患有不完全色盲（ACHM6；参见 610024），Kohl 等人（2012）鉴定了 PDE6H 基因外显子 2 中 35C-G 颠换的纯合性，导致 ser12-to-ter（S12X）取代，预计会产生仅 11 个氨基酸的截短蛋白质酸。比利时父母的突变是杂合的，在任何数据库查询中都没有发现这种突变。Kohl et al.（2012）指出，该蛋白可能代表功能性无效等位基因，因为它缺乏与转导蛋白结合和抑制 PDE 催化活性相关的所有保守结构域；然而，预计它会经历无意义介导的衰变。单倍型分析鉴定出一个共同的301-kb单倍型，两侧为rs111596034（D12S2210）和rs2430621，表明S12X突变是由两个家族共同的祖先突变事件引起的。