BICD 家族样货物转换因子 1；BICDL1

双尾 D 相关蛋白 1；BICDR1
含有卷曲螺旋结构域的蛋白质 64；CCDC64
CDC64A

HGNC 批准的基因符号：BICDL1

细胞遗传学定位：12q24.23 基因组坐标（GRCh38）：12:119,989,236-120,094,495（来自 NCBI）

▼ 说明

BICDL1作为分泌囊泡和微管运动蛋白之间的连接物发挥作用，并促进逆行囊泡运输（Schlager et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Schlager et al.（2010）克隆了小鼠Bicdl1，他们将其称为Bicdr1。推导的 577 个氨基酸的蛋白质具有 2 个卷曲螺旋结构域。数据库分析揭示了几种脊椎动物和昆虫中的人类 BICDR1 和直向同源物。对 8 个小鼠组织的 Northern 印迹分析显示，Bicdr1 在肾脏和大脑中表达为主，在睾丸和心脏中表达较低。Western blot分析在所有7个小鼠组织中均检测到Bicdr1，其中肾脏表达最高，其次是大脑和睾丸。原位杂交和免疫组织化学分析显示 Bicdr1 在发育中的小鼠肾脏、未分化神经组织和发育中的眼睛中占主导地位。Bicdr1 表达随着发育而降低。

▼ 生化特征

晶体结构

Urnavicius et al.（2018）利用电子显微镜和单分子研究表明转换因子可以将第二个动力蛋白（600112）募集到dynactin（601143）。BICD2（609797）偏向于招募单个动力蛋白，而转换因子 BICDR1 和 HOOK3（607825）则主要招募 2 个动力蛋白。Urnavicius et al.（2018）发现，向双动力蛋白复合物的转变增加了微管马达的力量和速度。动力蛋白尾部-dynactin-BICDR1 复合物的 3.5 埃分辨率冷冻电子显微镜重建揭示了动力蛋白如何充当支架来并排协调 2 个动力蛋白。Urnavicius et al.（2018）得出的结论是，他们的工作为理解不同的转换因子如何招募不同数量的动力蛋白并调节动力蛋白-dynactin转运蛋白的运动特性提供了结构基础。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据BICDL1序列（GenBank AK129960）与基因组序列（GRCh38）的比对，将BICDL1基因定位到染色体12q24.23。

▼ 基因功能

Schlager et al.（2010）利用蛋白质下拉分析发现，小鼠 Bicdr1 与 Rab6b（615852）的相互作用最强，其次是 Rab6a（179513），与其他测试的 Rab 几乎没有结合。在酵母 2-杂交检测中，包含第二个卷曲螺旋结构域的 Bicdr1 C 末端区域与组成型活性、GTPase 缺陷的 Rab6a 结合，但不与非活性、GDP 锁定的 Rab6a 结合。Bidcr1 的 N 末端与驱动蛋白运动 Kif1c（603060）和动力（蛋白见 600112）/dynactin（见 601143）逆行运动复合体相互作用。Bicdr1 还与几种中心体蛋白相互作用。Bicdr1 在人和猴上皮细胞中的过度表达导致 Bicdr1 与 Rab6 阳性囊泡一起在中心体周围区域积聚。在小鼠海马神经元的早期培养中，Bicdr1以剂量依赖性方式在中心体周围积累Rab6和Npy（162640）阳性分泌小泡，限制顺行分泌运输，并抑制神经突生长。Bicdr1不影响去极化诱导的分泌囊泡胞吐作用，但它控制分泌囊泡的定位。Schlager et al.（2010）得出结论，BICDR1作为货物蛋白和运动蛋白之间的连接物，促进微管负端（逆行）分泌囊泡的运输。他们提出，随着发育过程中 BICDR1 表达的减少，允许神经突生长所需的顺行分泌运输。

▼ 动物模型

Schlager et al.（2010）发现，吗啉介导的斑马鱼Bicdr1敲低会扰乱神经系统和眼睛的发育。半胱天冬酶（见600636）和溶酶体水平升高表明发育影响是由于神经元死亡增加所致。