地塞米松诱导的 RAS 蛋白，1; RASD1

地塞米松诱导的 RAS 蛋白 1; DEXRAS1

HGNC 批准的基因符号：RASD1

细胞遗传学定位：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:17,494,437-17,496,395（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kemppainen 和 Behrend（1998）利用差异显示技术鉴定了 Dexras1，这是一种由地塞米松在 AtT-20 细胞（小鼠衍生的促肾上腺皮质激素肿瘤细胞）中诱导的新型 RAS 超家族基因。推导的280个氨基酸的小鼠蛋白与人RAP2B（179541）具有最高的同源性（36%同一性）。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Dexras1 在脑、心脏、肾脏和肝脏中的表达。

Tu和Wu（1999）以NCK2的第三个SH3结构域（604930）为诱饵，通过酵母2-杂交筛选肺cDNA文库，孤立出编码RASD1的cDNA，他们将其命名为DEXRAS1。推导的 281 个氨基酸的蛋白质与小鼠蛋白质有 98% 的相同性，包含 P 环、鸟嘌呤碱基结合环和 C 端法呢基化位点。SDS-PAGE 分析检测到 33 kD 的蛋白质，接近预测的大小。Northern 印迹分析揭示了 5.0-kb RASD1 转录物的普遍表达，其中在心脏中表达水平最高。地塞米松暴露上调 RASD1 表达。

Fang et al.（2000）利用神经元一氧化氮合酶（nNOS；nNOS；163731）转换因子蛋白CAPON（NOS1AP; 605551）作为诱饵。大鼠的 Northern 印迹分析显示 Dexras1 mRNA 在脑中显着表达，在睾丸中表达稍低，在肺中表达更低。Dexras1 包含一个 CAAX 框，表明它可能被异戊二烯化。Fang等人（2000）发现Dexras1主要是可溶的，尽管在膜组分中可以检测到一小部分。

▼ 测绘

Gross（2017）根据RASD1序列（GenBank AF069506）与基因组序列（GRCh38）的比对，将RASD1基因定位到染色体17p11.2。

▼ 基因功能

Fang等人（2000）发现了CAPON和DEXRAS1之间的选择性相互作用，DEXRAS1是小单体G蛋白RAS家族的大脑富集膜。发现 Dexras1 被 NO 供体进行 S-亚硝基化。Fang等人（2000）确定Dexras1被NO供体以及皮质神经元中NMDA受体刺激的NOS激活。Dexras1 作为 nNOS 生理靶标的重要性是通过在 nNOS 基因组靶向缺失的小鼠大脑中选择性减少 Dexras1 激活而非 Hras（190020）或 4 个其他 RAS 家族成员的激活来确定的。Fang等（2000）研究表明nNOS、CAPON和Dexras1形成三元复合物，增强了nNOS激活Dexras1的能力。他们的结论是，他们的研究结果将 DEXRAS1 确定为一种新型的生理性 NO 效应子，并表明 nNOS 锚定于特定靶点是 NO 信号传导增强的一种机制。

▼ 动物模型

Cheng等人（2004）发现Rasd1缺失小鼠以预期的孟德尔频率出生，具有生育能力，并且看起来很健康。组织学分析显示成年 Rasd1 -/- 动物没有明显的结构或形态缺陷，并且 Rasd1 -/- 小鼠在大多数行为测试中与野生型对照小鼠无法区分。然而，Rasd1 缺失改变了昼夜节律。Rads1 的缺失通过消除百日咳敏感的 N-甲基-D-天冬氨酸昼夜节律反应来减少光夹带。此外，该突变增强了对神经肽Y（NPY；NPY；162640）并揭示了对唤醒的非光反应。