脑回肥大伴智力发育受损、癫痫发作和蛛网膜囊肿

脑回肥大伴智力低下、癫痫发作和蛛网膜囊肿
伴有智力低下和癫痫发作的脑回肥大

▼ 说明

这种常染色体隐性神经发育障碍的特征是脑回肥大、智力低下、癫痫发作和蛛网膜囊肿弥漫性定位。它很可能代表无脑回谱系中的神经元迁移障碍（Guzel 等人总结，2007）。

▼ 临床特征

Kuzniecky（1994）描述了两兄弟，他们的父母健康、无血缘关系，他们患有严重的静态性脑病，其特征是智力发育中度受损、运动和发育迟缓，以及非典型失神、失张力和全身强直阵挛发作，5岁时发病。头围正常，神经系统检查的其余部分也正常。据报道染色体分析正常。脑 MRI 显示顶叶皮质有一种独特的扩大模式，扩大至 10 至 12 毫米。根据这一 MRI 发现，作者推测这可能是脑回肥大，但没有组织学证据将其与多小脑回区分开来，后者的皮质厚度通常约为 5 至 7 毫米。多小脑回见于 Kuzniecky 等人（1993）描述的先天性双侧 Perisylvian 综合征（300388）。Kuzniecky（1994）将两兄弟的疾病与其他几种神经元迁移疾病区分开来，例如双皮质综合征（Palmini et al., 1991；见600348和300067）。Kuzniecky（1994）没有描述与Norman-Roberts无脑回（257320）相关的倾斜前额或与Neu-Laxova无脑回（256520）相关的特征。

Guzel等（2007）报道了一个土耳其近亲家庭（NG-8），其中7名同胞中有3人患有脑回肥大、智力低下、癫痫发作和蛛网膜囊肿。受影响的兄弟具有除癫痫发作之外的所有特征；姐妹俩分别在 19 岁和 10 岁时癫痫发作。受影响的两姐妹的半卵圆中心白质也有多个血管周围空间扩大，这是无脑回中常见的发现。然而，Guzel et al.（2007）分析了已知导致无脑回的3个基因，PAFAH1B1（601545）、14-3-3-ε（YWHAE；605066）和DCX（300121），并没有发现该家族有任何突变。Guzel等人（2007）得出结论，这种疾病是由神经元迁移缺陷引起的，导致结构问题和蛛网膜囊肿的形成。

▼ 遗传

Guzel等人（2007）报道的近亲结婚家族中患有脑回肥大、智力发育受损、癫痫发作和蛛网膜囊肿的情况表明常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

通过Guzel等人（2007）报道的土耳其近亲家族NG-8的全基因组连锁分析，Bilguvar等人（2009）发现了与染色体11p15连锁的证据，lod得分为2.5，这是最大的理论lod在这个家庭中可以获得的分数。大约 20 cM 的间隔由 rs953115 定义在着丝粒上。