分泌的 LY6/PLAUR 结构域蛋白 1; SLURP1
分泌的 LY6/UPAR 相关蛋白 1
ARS 组件 B
ARS 组件 B-81/S 前体
HGNC 批准的基因符号：SLURP1
细胞遗传学定位：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:142,740,949-142,742,406（来自 NCBI）
▼ 说明
白细胞抗原6（Ly6）/尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPAR，或PLAUR）成员；173391）蛋白质家族共享 1 个或多个 Ly6/uPAR 结构域重复单元，该结构域由 8 或 10 个半胱氨酸残基的独特二硫键键合模式定义。Ly6/uPAR 蛋白家族可分为 2 个亚家族。一种包含糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的糖蛋白受体，具有 10 个半胱氨酸残基。另一个亚家族包括分泌型单结构域蛇和蛙细胞毒素，其成员通常仅具有8个半胱氨酸并且没有GPI锚定信号序列（Adermann等，1999）。
▼ 克隆与表达
Adermann et al.（1999）报道了从血液和尿液肽库中纯化人类SLURP1并进行结构表征。SLURP1 由 ARS 成分 B-81/s 基因座编码，似乎是 Ly6/uPAR 家族中第一个缺乏 GPI 锚定信号序列的哺乳动物成员。
▼ 基因功能
Fischer et al.（2001）指出Ly6/uPAR超家族的分泌蛋白和受体蛋白与跨膜信号转导、细胞活化和细胞粘附有关。
SLURP1与蛇神经毒素的3指基序和LYNX1（606110）的结构高度相似，表明SLURP1可能与神经元乙酰胆碱受体相互作用。Chimienti et al.（2003）发现SLURP1增强人类α-7烟碱乙酰胆碱受体（CHRNA7；118511）存在于角质形成细胞中。作者得出结论，SLURP1 作为一种分泌性表皮神经调节剂，可能对于伤口愈合过程中表皮稳态和抑制巨噬细胞释放 TNF-α（191160）至关重要。这可以解释 mal de Meleda（MDM；）的过度增殖和炎症临床表型。248300）。
▼ 测绘
国际辐射混合图谱联盟将SLURP1基因定位到染色体8（X99977）。
▼ 分子遗传学
Mal de Meleda（MDM；248300）是一种罕见的常染色体隐性皮肤病，其特征是侵入性掌跖角化病、角化性皮肤病变、口周红斑、短指和指甲异常。Fischer等（1998）首次报道了MDM与染色体8远端长臂上的3-cM区域的连锁，Fischer等（2001）在SLURP1基因中鉴定出3个不同的纯合突变（82delT, 606119.0001；178G+1A，606119.0002；R96X，606119.0003）在阿尔及利亚和克罗地亚血统的 19 个家庭的受影响成员中，表明创始人效应。此外，两个群体的家庭都共享呈现相同突变的常见单倍型之一。
Eckl等人（2003）分析了4个MDM家族的SLURP1基因突变，他们将其命名为LY6LS。在一个具有多重血亲关系的大型巴勒斯坦家系中，患者为一种新型错义突变（G86R；G86R；606119.0004）。土耳其患者的不同突变（606119.0005）导致相同的氨基酸交换。这两个家族患者的临床表现有一些显着的相似之处。阿联酋贝都因家族的患者的 SLURP1 基因起始密码子（606119.0006）存在纯合性改变。Eckl等人（2003）在一个没有已知血缘关系的德国家庭中发现了伪显性遗传。三个受影响的儿童及其受影响的母亲的 trp15-to-arg（W15R；606119.0007）突变。
Charfeddine et al.（2003）鉴定出SLURP1基因的纯合突变（606119.0001；606119.0008-606119.0009）在将马尔德梅莱达与突尼斯北部隔离的 8 个近亲家庭的 17 名受影响成员中。Mokni et al.（2004）在其中一些家族中的几位突变女性专性携带者中发现了该疾病的轻微临床表现，包括轻度掌跖角化病、指间裂和角化性丘疹。
▼ 进化
Adermann等人（1999）表明，基于SLURP1初级蛋白质结构的系统发育分析揭示了与细胞毒素亚家族更密切的关系。由于 SLURP1 基因与糖蛋白受体 Ly6/uPAR 亚家族的几个成员对应到相同的染色体区域，因此作者认为这两个生物学上不同的亚家族可能是由局部染色体复制事件共同进化而来的。
▼ 等位基因变异体（9个精选例子）：
.0001 马尔德梅莱达
SLURP1、1-BP 删除、82T
在 13 个阿尔及利亚和/或克罗地亚血统家庭的受影响成员中，患有 mal de Meleda（MDM；248300），Fischer et al.（2001）在SLURP1基因中鉴定出纯合单核苷酸缺失（82delT），预计这会导致密码子32处的提前终止。
Charfeddine et al.（2003）在突尼斯北部 4 个梅莱达病家族的 8 名成员中发现了 SLURP1 基因外显子 2 的 82delT 突变。Mokni 等人（2004）报道，其中 2 个家族（家族 2 和家族 3）中的该突变女性携带者出现了该疾病的轻微临床症状。两人均患有轻度掌跖角化症，其中一人患有指间裂。
.0002 马尔德梅莱达
SLURP1、IVS2DS、GA、+1
阿尔及利亚 3 个家庭的受影响成员患有 Mal de Meleda（MDM；Fischer et al.（248300），Fischer et al.（2001）在SLURP1基因的第二个内含子中鉴定出一个纯合供体剪接位点突变，178+1G-A。
.0003 马尔德梅莱达
SLURP1、ARG96TER
3个克罗地亚家庭的受影响成员患有梅莱达病（MDM；Fischer et al.（248300），Fischer et al.（2001）在SLURP1基因的286位核苷酸（C286T）处发现了一个纯合点突变，预计该突变会导致96号密码子的提前终止。
.0004 马尔德梅莱达
SLURP1，GLY86ARG，1764G-A
Eckl等人（2003）在一个巴勒斯坦家庭中发现了mal de Meleda（MDM；248300）是由 SLURP1 基因外显子 3 的 1764G-A 转变引起的纯合性 gly86-to-arg（G86R）突变引起的。另请参见 606119.0005。
.0005 马尔德梅莱达
SLURP1、GLY86ARG、1764G-C
土耳其家庭中患有梅莱达病（MDM；248300），Eckl等人（2003）发现了一个纯合的gly86-to-arg（G86R）突变，如他们研究的巴勒斯坦家族（606119.0004）；核苷酸取代涉及相同的碱基，但在 SLURP1 基因中是一个颠换，即 1764G-C。巴勒斯坦和土耳其家庭的患者具有与梅莱达岛患者相似的临床特征。两个家族的患者都患有特征性的“手套和袜子”角化症。然而，他们并没有表现出膝盖或肘部的任何伸展，正如 Eckl 等人（2003）研究的另外 2 个家庭（一个是德国人，另一个是阿联酋贝都因人）所见。同样，Fischer 等人（1998，2001）描述的贝都因人和德国家庭以及许多阿尔及利亚家庭中存在的指甲参与现象在这两个家庭中也不存在。两个家庭的患者都患有严重的角化过度皮肤真菌感染。
.0006 马尔德梅莱达
SLURP1、MET1LEU
Eckl et al.（2003）发现mal de Meleda（MDM；248300）在阿联酋贝都因家族中是由 SLURP1 基因中的纯合起始密码子突变引起的。基因组 DNA 中的 578A-C 颠换预计会将起始密码子从 ATG（met）更改为 CTG（leu）。
.0007 马尔德梅莱达
SLURP1、TRP15ARG
在一个隔离 Mal de Meleda（MDM；248300），Eckl等人（2003）发现3名受影响的儿童及其受影响的母亲在SLURP1基因中存在trp15-to-arg（W15R）突变纯合子。他们表现出掌跖红斑，并伴有明显的角化症，并延伸至手和脚的背侧表面。受影响母亲的角化过度最为严重。所有受影响的家庭成员均出现指甲营养不良并伴有甲下角化过度，其中双胞胎兄弟中的一位最为明显。他还表现出角化过度，膝盖上有红斑。受影响的姐妹出现口周受累。
.0008 马尔德梅莱达
SLURP1，CYS77ARG
来自突尼斯北部的 2 个近亲家庭的受影响成员患有 Mal de Meleda（MDM；248300），Charfeddine 等人（2003）在 SLURP1 基因的外显子 3 中发现了纯合的 229C-A 颠换，导致了预测的 cys77-to-ala 取代。Mokni et al.（2004）指出氨基酸取代为cys77-to-arg（C77R）。他们发现其中1个家庭（第5个家庭）中有3名携带这种突变的女性有轻微的临床症状。3例均有轻度掌跖角化症，2例为角化性丘疹，1例为指间裂。作者展示了其中一名女性手掌皮肤的鹅卵石变化。
.0009 马尔德梅莱达
SLURP1，CYS99TYR
来自突尼斯北部的 2 个近亲家庭的受影响成员患有 Mal de Meleda（MDM；248300），Charfeddine et al.（2003）在SLURP1基因的外显子3中鉴定出纯合的297G-A转换，导致预测的cys99到tyr（C99Y）取代。在这些家族（家族 7 和 8）的 4 名女性突变携带者中，Mokni 等人（2004 年）观察到了该疾病的轻微临床症状，包括 4 家中的轻度掌跖角化症和 2 家中的指间裂。作者举例说明了鹅卵石其中一名女性手掌皮肤发生变化，另一名女性脚底出现均匀的弥漫性足底角化病。
