SEPTIN 7; SEPT7

细胞分裂周期10; CDC10

HGNC 批准的基因符号：SEPTIN7

细胞遗传学定位：7p14.2 基因组坐标（GRCh38）：7:35,800,986-35,915,763（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

酿酒酵母 CDC10 蛋白是 10 nm 丝的结构成分，位于细胞质膜内，对于出芽至关重要。Nakatsuru等人（1994）克隆了一个新的人类基因，其预测的418个氨基酸产物分别与酵母CDC10和小鼠H5蛋白具有39%和54%的序列同一性。人类 CDC10 蛋白含有保守的 GTP 结合结构域。Northern 印迹分析揭示了在所有测试的人体组织中表达的 2.4 kb mRNA。

▼ 基因功能

Low and Macara（2006）指出，septin的特定组合可以在体外和体内异源寡聚化并形成丝。他们利用荧光共振能量转移、尺寸排阻色谱和多角度光散射分析，对SEPT2（601506）、SEPT6（300683）和SEPT7形成的复合物进行了表征。SEPT6和SEPT7通过平行的卷曲螺旋结构域相互作用，SEPT2通过其C端卷曲螺旋结构域与SEPT6相互作用。

Kremer et al.（2007）表明，HeLa细胞中SEPT2、SEPT6和SEPT7的敲低导致肌动蛋白应力纤维解体，细胞失去极性。他们发现这些septin通过SOCS7（608788）发挥作用，限制NCK（NCK1；NCK1;）的核积累。600508）。在没有脓蛋白丝的情况下，SOCS7 将 NCK 招募到细胞核中。此外，细胞质中 NCK 的消耗引发了肌动蛋白应力纤维的溶解和细胞极性的丧失。Kremer et al.（2007）也表明septins、SOCS7和NCK之间的关联在DNA损伤检查点反应中发挥作用。NCK 在 DNA 损伤后进入细胞核，是紫外线（UV）诱导的细胞周期停滞所必需的。此外，核NCK对于p53（TP53；TP53；191170）响应紫外线引起的 DNA 损伤。Kremer et al.（2007）得出结论，septins、SOCS7 和 NCK 是信号通路的一部分，该信号通路将 DNA 损伤反应的调节与细胞骨架耦合起来。

Nagata等人（2004）将Sept11（612887）与来自大鼠成纤维细胞系的septin复合物（包括Sept2、Sept7、Sept8（608418）和Sept9b（参见SEPT9, 604061））共沉淀，并检查了Sept11与Sept7的相互作用和 Sep9b。他们发现 Sept7 和 Sept11 的 C 端卷曲螺旋区彼此相互作用，并且这些卷曲螺旋区与 Sept9b 的 N 端可变区相互作用。Sept7、Sept9b 和 Sept11 在 COS-7 细胞中单独表达时形成细丝。Sept11 与 Sept7 的共表达破坏了每个组件单独形成的丝，尽管尽管丝被破坏，Sept7 和 Sept11 仍共定位。相反，与每种成分单独形成的细丝相比，Sept11 和 Sept9b 的共表达增加了细丝成束。Nagata et al.（2004）得出结论，由单个脓蛋白形成的细丝受到细丝复合体中其他脓蛋白的影响。

Kim等人（2010）发现平面细胞极性（PCP）蛋白Fritz（613580）对septin定位的控制是非洲爪蟾胚胎集体细胞运动和纤毛发生的关键控制点。Sept2和Sept7在会聚延伸过程中在细胞中强烈表达，吗啉代介导的敲低导致原肠胚形成缺陷。septin morphant中的细胞表现出细胞伸长减少，但极化正常，与Fritz morphant类似。数据表明，septins 和 Fritz 在 PCP 介导的集体细胞运动中相互协作。

▼ 生化特征

晶体结构

Sirajuddin et al.（2007）展示了人SEPT2 G结构域和异源三聚体人SEPT2-SEPT6-SEPT7复合物的晶体结构。这种结构揭示了一种通用的双极聚合物构建块，由延伸的 G 结构域组成，通过相邻核苷酸结合位点和/或氨基和羧基末端延伸之间的保守相互作用形成寡聚物和丝。出乎意料的是，X射线晶体学和电子显微镜显示预测的卷曲线圈不参与或不需要复杂和/或细丝的形成。不对称异源三聚体头对头结合形成六聚体单元，该六聚体单元沿丝轴非极化，但旋转不对称。Sirajuddin et al.（2007）得出结论，隔膜丝的结构与其他细胞骨架结构有根本的不同。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将SEPT7基因定位到染色体7（STS-S72008）。