离子传输小跨膜调节器1；STRIT1

DWARF 开放解读码组; DWORF
LOC100507537

HGNC 批准的基因符号：STRIT1

细胞遗传学定位：3q25.2 基因组坐标（GRCh38）：3:155,290,227-155,293,683（来自 NCBI）

▼ 说明

DWORF 是一种跨膜肽，与 SERCA 蛋白相互作用（参见 108730）并增强肌肉收缩性（Nelson et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析来识别预测的长非编码RNA中的小ORF，Nelson等人（2016）识别出了小鼠和人类DWORF。他们从心脏 cDNA 文库中克隆了小鼠 Dworf。推导的 34 个氨基酸的小鼠和人肽具有 22 个氨基酸的 C 端跨膜结构域。Northern 印迹分析检测到 Dworf 在心脏中表达，但在其他 14 个检查组织中未检测到。定量 RT-PCR 在比目鱼肌、心室和膈肌中检测到 Dworf 表达，但在其他检查组织（包括股四头肌和心房）中未检测到 Dworf 表达。Dworf在小鼠胚胎心脏中不表达，但其表达在出生后增加，并且在成年心脏中最高。荧光标记的 Dworf 定位于转染小鼠骨骼肌中的肌浆网（SR）和 COS-7 细胞中的内质网。

▼ 基因结构

Nelson et al.（2016）确定DWORF基因有3个外显子，跨度为3.4 kb。外显子 3 是非编码的。

▼ 测绘

Nelson et al.（2016）指出，DWORF基因对应到人类染色体3q25.2和小鼠染色体3H4。

▼ 基因功能

Nelson 等人（2016）利用定量 RT-PCR 观察到 DWORF 在缺血性衰竭的人和小鼠心脏中表达下调。免疫沉淀分析显示，小鼠Dworf与SERCA蛋白相互作用，SERCA蛋白在Ca（2+）释放和Ca（2+）依赖性肌肉收缩后将Ca（2+）重新摄取到SR储存中。Dworf 与 SERCA 的结合抑制了小肽抑制剂 Pln（172405）、Sln（602203）和 Mln（MRLN）对 SERCA 的结合；616246）。Dworf 和小肽抑制剂表现出相似的结合亲和力并结合 SERCA 的相似区域，并且 Dworf 抵消了抑制剂对 SERCA 的影响。Nelson et al.（2016）得出结论，DWORF 通过取代其小肽抑制剂来增强 SERCA 活性。

▼ 动物模型

Nelson等人（2016）利用CRISPR/Cas9系统发现，Dworf ORF的破坏导致纯合基因敲除（KO）小鼠中Dworf转录本的上调，这表明存在控制Dworf表达的潜在反馈机制。Dworf KO 小鼠的比目鱼肌功能正常，但在破伤风诱导的收缩频率后表现出松弛率减慢。转基因小鼠心脏中Dworf的过表达增强了峰值Ca（2+）瞬态幅度和SR Ca（2+）负荷，同时降低了收缩-舒张周期期间胞质Ca（2+）衰减的时间常数。Nelson et al.（2016）得出结论，DWORF上调SERCA活性有利于从长时间收缩和Ca（2+）释放期中恢复。