MTORC1 蛋白 2 的细胞精氨酸传感器; CASTOR2

GATS 类蛋白 2；GATSL2

HGNC 批准的基因符号：CASTOR2

细胞遗传学定位：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:74,964,705-75,031,528（来自 NCBI）

▼ 说明

GATOR1 和 GATOR2 复合物调节 mTOR 复合物-1（mTORC1; 参见 601231），一种主生长调节剂，整合多种环境输入来协调合成代谢和分解代谢过程。GATSL2 和 GATSL3（617034）形成同二聚体和异二聚体，与 GATOR2 相互作用并负向调节 mTORC1 活性（Chantranupong et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Chantranupong 等人（2016）报道了推导的 329 个氨基酸的 GATSL2 蛋白，他们将其称为 CASTOR2，具有 2 个 ACT 结构域，预计这些结构域可以结合氨基酸等小分子。CASTOR2与CASTOR1（GATSL3）有63%的氨基酸同一性。数据库分析表明，大多数人体组织中 CASTOR2 表达量较低，仅在骨骼肌中表达量较高。在脊椎动物中检测到了 CASTOR1 和 CASTOR2 的直系同源物，并且在一些无脊椎动物（例如海胆和海葵）中检测到了单一直系同源物，但在酵母、线虫或果蝇中未发现直系同源物。

▼ 基因功能

Chantranupong et al.（2016）通过数据库分析发现CASTOR2可能与CASTOR1相互作用。HEK293T 细胞的免疫沉淀和蛋白质印迹分析显示 CASTOR2 和 GATOR2 子单元 MIOS（615359）之间存在相互作用。CASTOR1 和 CASTOR2 彼此之间以及彼此之间强有力地相互作用，以 1:1 的比例形成同源和异源寡聚体。精氨酸与 CASTOR1 结合，但不与 CASTOR2 结合，并且 CASTOR1-CASTOR2 二聚体结合的精氨酸大约是 CASTOR1 同二聚体的一半。精氨酸破坏 GATOR2 复合物与 CASTOR1 同二聚体或 CASTOR1-CASTOR2 异二聚体之间的相互作用，但对 GATOR2 与 CASTOR2 同二聚体之间的相互作用没有影响。因此，CASTOR2 同二聚体以不依赖精氨酸的方式抑制 mTORC1 活性。在精氨酸存在的情况下，CASTOR2 的过度表达降低了精氨酸诱导的 mTORC1 最大活性。Chantranupong et al.（2016）得出结论，CASTOR2 与 GATOR2 组成性结合，抑制 mTORC1 信号传导。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据GATSL2序列（GenBank BC147030）与基因组序列（GRCh38）的比对，将GATSL2基因定位到染色体7q11.23。