NFKB 抑制剂相互作用 RAS 样蛋白 1;NKIRAS1

I-KAPPA-B-相互作用 RAS 样蛋白 1
KAPPA-B-RAS1
KBRAS1

HGNC 批准的基因符号:NKIRAS1

细胞遗传学定位:3p24.2 基因组坐标(GRCh38):3:23,889,951-23,946,562(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Fenwick等人(2000)鉴定了进化上保守的Ras样蛋白的一个亚类,其与其他Ras蛋白的不同之处在于在位置12和61处含有与Ras的致癌形式中存在的氨基酸相似的氨基酸。这些蛋白质 NKIRAS1(他们称为 kappa-B-Ras1)和 NKIRAS2(604497)(他们称为 kappa-B-Ras2)与 I-kappa-B-α(164008)和 I-kappa- 的 PEST 结构域相互作用。 B-β(604495)并降低了其降解率。Fenwick et al.(2000)使用酵母2-杂交相互作用筛选,以I-kappa-B蛋白为诱饵来识别相互作用分子。他们分离出 NKIRAS1 的 192 个氨基酸的 cDNA 克隆。他们利用NKIRAS1的序列,搜索表达序列标签(EST)数据库并鉴定出NKIRAS2,它与NKIRAS1有71%的同一性。Fenwick et al.(2000)证明NKIRAS1蛋白特异性结合GTP但不结合ATP。人类 NKIRAS1 广泛表达并编码 1.6 kb 的 mRNA。

▼ 基因功能

Fenwick等人(2000)使用pull-down实验证明,与I-kappa-B-α和I-kappa-B-β相互作用的kappa-B-Ras区域位于氨基酸58至93,并且包括潜在 GTP 结合域的开关 II 区域(kappa-B-Ras1 中的氨基酸 64 至 79)。Kappa-B-Ras 蛋白通过 NIK(604655)和 IKK-β(603258)抑制 NF-kappa-B(见 164011)激活,表明 kappa-B-Ras 介导的对 NF-kappa-B 的抑制发生在I-kappa-B 磷酸化步骤或更下游。在细胞中,kappa-B-Ras 蛋白仅与 NF-kappa-B:I-kappa-B-β 复合物相关;Fenwick et al.(2000)认为这可能为I-kappa-B-β 比I-kappa-B-α 降解更慢提供了解释。

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