PET117 细胞色素 c 氧化酶伴侣；PET117

PET117，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：PET117

细胞遗传学定位：20p11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:18,137,863-18,143,169（来自 NCBI）

▼ 说明

PET117 基因编码的蛋白质在线粒体呼吸复合物 IV 的生物发生和组装中起重要作用，很可能是通过将血红素 a 生物合成与 COX 生物发生和成熟耦合起来（Renkema 等人总结，2017 年和 Taylor 等人，2017 年总结） ）。

▼ 克隆与表达

Szklarczyk et al.（2012）利用数据库分析和蛋白质分析鉴定酵母细胞色素c氧化酶（COX）组装蛋白的人类直系同源物，然后对心脏cDNA文库进行PCR，克隆了PET117。荧光标记的 PET117 定位于转染 HEK293 细胞中的线粒体。

▼ 基因功能

Szklarczyk et al.（2012）表明，表位标记的PET117与转染的HEK293细胞中的COX组装蛋白COX17（604813）共纯化。

Taylor et al.（2017）发现PET117存在于线粒体的基质亚区室中，与线粒体内膜的基质侧外围相关。详细的体外功能研究表明，PET117 对于 COX15（603646）的寡聚化和血红素 a 合成酶的组装非常重要，而血红素 a 合成酶与线粒体复合物 IV 的成熟偶联。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据PET117序列（GenBank AY358666）与基因组序列（GRCh37）的比对，将PET117基因定位到染色体20p11.23。

▼ 分子遗传学

2 姐妹，父母为摩洛哥近亲所生，患有线粒体复合物 IV 缺陷，核型 19（MC4DN19；Renkema等人（2017）在PET117基因（614771.0001）中发现了纯合突变（619063）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞表现出复合物 IV 活性和蛋白质水平降低，并且可以通过转染野生型 PET117 cDNA 来恢复缺陷。用铜治疗患者成纤维细胞对复合物 IV 水平没有积极影响。无法对患者细胞中的 PET117 蛋白水平进行分析。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 线粒体复合体 IV 缺陷，核 19 型（1 家族）

PET117、172C-T

2 姐妹，父母为摩洛哥近亲所生，患有线粒体复合物 IV 缺陷，核型 19（MC4DN19；Renkema et al.（2017）在PET117基因中发现了一个纯合的c.172C-T转换（c.172C-T, NM_001164811），导致该蛋白第58位提前终止密码子（C.619063）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在 dbSNP、Exome Variant Server 或 ExAC 数据库或内部数据库中均未找到它。患者细胞表现出复合物 IV 活性和蛋白质水平降低，这可以通过转染野生型 PET117 cDNA 来恢复。无法对患者细胞中的 PET117 蛋白水平进行分析。在儿童早期，患者出现发育迟缓和退化，表现为运动技能丧失、智力发育受损和语言能力下降。脑成像显示延髓存在 T2 加权病变。