促性腺激素减退症 11 伴或不伴嗅觉丧失; HH11

低促性腺激素性性腺功能减退症 11 伴有或不伴有嗅觉丧失（HH11）可能是由染色体 4q24 上 TACR3 基因（162332）的纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性功能减退症（IHH）是一种以 18 岁以下性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且无其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH）的孤立缺陷引起；152760）释放、动作或两者兼而有之。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”，而在存在正常嗅觉的情况下，它被称为“正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）”（总结Raivio 等人，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉缺失的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）”。

有关伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症遗传异质性的讨论，请参阅 147950。

▼ 分子遗传学

Topaloglu等人（2009）对9个具有正常IHH的无亲缘关系的土耳其和库尔德家族进行了全基因组SNP分析，并在染色体4q上发现了一个纯合性区域，该区域在1个土耳其家族和2个库尔德家族中与疾病分离。对候选基因TACR3的分析显示出2个错义突变（162332.0001和162332.0002）的纯合性。在所有未受影响的父母中均发现了杂合性突变，而在 100 名种族匹配的土耳其或库尔德对照中未发现这些突变。

Gianetti et al.（2010）分析了 345 名具有正常 IHH 的先证者的 TACR3 基因，并在 19 名先证者中鉴定出 13 种不同的变异（参见，例如 162332.0003 和 162332.0004），其中大多数已知在 7 或 7 种先证者中突变呈阴性。 8 个其他 HH 相关基因。在一些患者中，仅在 TACR3 的 1 个等位基因上检测到突变。在有物理证据的 16 名携带 TACR3 变异的男性中，有 15 名（94%）在新生儿或晚年发现了小阴茎。此外，在停止性类固醇治疗后进行纵向评估的 12 名患者中，有 10 名（83%）表现出生殖轴自发部分或完全恢复的证据，包括 LH 搏动、睾酮、睾丸体积增加、存在撤退性出血、自然月经周期和/或自然怀孕。Gianetti et al.（2010）指出，逆转的高发生率表明NKB系统在GNRH（152760）分泌中的作用在成人生活中可能不如妊娠晚期和新生儿早期那么重要。