细胞周期蛋白依赖性激酶 20;CDK20

细胞周期相关激酶;CCRK
细胞周期依赖性蛋白激酶 H;CDCH
p42

HGNC 批准的基因符号:CDK20

细胞遗传学定位:9q22.1 基因组坐标(GRCh38):9:87,966,441-87,974,533(来自 NCBI)

▼ 说明

调节细胞周期转变的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)本身受到抑制性和激活性磷酸化的调节。CDK激活激酶(CAK)磷酸化保守的苏氨酸残基,例如CDC2(116940)中的thr161和CDK2(116953)中的thr160。CCRK/p42 是一种单体 CAK,特异性磷酸化 CDK2 thr160,并起到 CDK2 激活激酶的作用(Liu et al., 2004)。

▼ 克隆与表达

Liu et al.(2004)结合逐步生物信息学和生化方法,鉴定出了人类细胞周期相关激酶(CCRK;PNQLARE),与酿酒酵母 Cak1p 具有高度相似性。他们使用基于 PCR 的技术,从 HeLa 细胞中克隆了全长 CCRK cDNA,并根据其体外翻译产物的相对迁移率将其命名为 p42。推导的347个氨基酸的蛋白质与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK7;)具有高度的序列相似性。601955)。Liu等人(2004)使用针对p42的抗血清证明了p42在源自多种组织类型的多种细胞系中表达,包括成骨肉瘤、乳腺癌、肺成纤维细胞、成肌细胞和淋巴细胞。双胸苷阻断同步 HeLa 细胞中 p42 水平没有显示细胞周期阶段波动。p42 定位于细胞核。HeLa 细胞提取物的凝胶过滤表明 p42 主要以单体形式存在。

▼ 基因功能

Liu等人(2004)利用U2OS细胞中表达的FLAG标记的野生型和突变型p42证明,当与CDK2共表达时,p42 thr161突变体充当显性失活突变体,导致CDK2活性降低,CDK2 thr160磷酸化降低。p42 突变体的影响特定于 CDK2,因为野生型和突变体 p42 都不影响共表达 CDK7 的丰度或活性。引入针对 p42 的 siRNA 导致 p42 蛋白水平特异性降低、CDK2 活性抑制、CDK2 thr160 磷酸化相应降低,并且通过流式细胞术分析,HeLa 细胞在 G1 期积累。体外实验表明,缺乏 p42 的 HeLa 细胞无法生长和形成集落,而 p42 水平降低的细胞生长速度明显慢于对照细胞。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将CDK20基因定位到染色体9(STS-T79203)。

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