小脑面齿综合征; CFDS

小脑面部牙齿综合症

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明小脑面齿综合征（CFDS）是由染色体14q32上的BRF1基因（604902）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

小脑面齿综合征是一种常染色体隐性遗传性神经发育障碍，其特征为发育迟缓、智力障碍、面部和牙齿异常以及小脑发育不全（Borck et al., 2015 总结）。

▼ 临床特征

Borck等人（2015）报告了来自3个不相关家庭的6名儿童患有神经发育障碍，其特征是小头畸形（-2至-3 SD）、发育迟缓、以及言语能力差的不同程度的智力障碍。两个家庭是意大利人，一个是葡萄牙人。所有患者都有相似的颅面部异常，包括波浪形睑裂、稀疏的眉毛、稀疏的头发、低位的耳朵、牙齿咬合不正和突出的上切牙。脑成像显示小脑发育不全、胼胝体薄、脑室扩大。两个兄弟姐妹也患有脑桥发育不全。头骨和正全景X光片显示双槽突出、突出的牙槽突和牛牙症。其他特征包括脊柱侧凸、颈部和躯干短、长骨细长以及手指变细。3 名患者患有喉喘鸣或喉软化症。

▼ 遗传

Borck et al.（2015）报道的CFDS家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Borck et al.（2015）在来自3个不相关家族的6名小脑面齿综合征患者中鉴定出BRF1基因纯合或复合杂合突变（604902.0001-604902.0004）。通过全外显子组测序发现的突变与疾病分离。酵母体外功能测定表明至少有1个突变（T259M；604902.0002）减少了 Brf1 在 tRNA 靶基因上的占据，并且一些突变（R223W，604902.0003 和 P292H，604902.0004）损害了细胞生长。在酵母中，与野生型相比，所有突变都显示出 RNA 聚合酶 III（Pol III）依赖性转录活性受损的一些证据。这些突变完全或部分无法挽救斑马鱼基因敲除模型中的神经发育缺陷。这些变体的影响似乎仅限于异构体 2。这些发现表明，BRF1 介导的 Pol III 转录（代表基础细胞功能）是正常小脑和认知发育所必需的。

▼ 动物模型

Borck et al.（2015）发现，斑马鱼胚胎中brf1b基因的吗啡啉敲低会导致小头畸形、视顶盖尺寸显着减小以及小脑发育不全。人类 BRF1 能够挽救该表型。