MARVEL 域包含蛋白 2; MARVELD2
MARVD2
三纤维素；TRIC
HGNC 批准的基因符号：MARVELD2
细胞遗传学定位：5q13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:69,415,116-69,444,330（来自 NCBI）
▼ 说明
紧密连接（TJ）防止溶质通过上皮细胞的细胞旁途径泄漏。MARVELD2，或三纤维素（TRIC），是一种整合膜蛋白，集中在三细胞接触的垂直方向的TJ链上（Ikenouchi et al., 2005）。
▼ 克隆与表达
Ikenouchi et al.（2005）克隆了小鼠Tric。该蛋白由 555 个氨基酸组成，包含细胞质 N 和 C 末端、2 个跨膜结构域和 2 个胞外环。Northern 印迹分析检测到 Tric 在上皮源性组织（包括小肠、肾和肺）中高表达。对小鼠上皮细胞系的蛋白质印迹分析揭示了大约 66-kD 的蛋白质，以及更大的磷酸化细胞内形式。免疫荧光显微镜显示 Tric 主要在三细胞接触处表达，其中闭合蛋白（OCLN; 602876）-阳性双细胞TJs收敛。通过共焦显微镜观察，Tric 阳性结构呈短棒状。
▼ 基因功能
Ikenouchi et al.（2005）发现，通过RNA干扰抑制小鼠Tric会导致上皮屏障受损、三细胞接触和双细胞TJ紊乱。他们得出结论，TRIC 对于上皮屏障的形成至关重要。
Riazuddin et al.（2006）在内耳中证明，三纤维素蛋白集中在耳蜗和前庭上皮细胞的三细胞紧密连接处，包括结构复杂且广泛的支持细胞和毛细胞之间的连接。
▼ 测绘
Ikenouchi等人（2005）指出TRIC基因与OCLN基因串联对应到染色体5。老鼠基因对应到染色体 13。
Wang et al.（2009）指出MARVELD2基因定位于染色体5q13.2。
▼ 分子遗传学
内耳具有不同离子成分的充满液体的隔室，包括柯蒂氏器的内淋巴和外淋巴空间。正常听力需要通过上皮屏障将彼此分开。三纤维素蛋白是一种紧密连接蛋白，有助于许多上皮组织中邻近细胞的三细胞接触的结构和功能。Riazuddin et al.（2006）证明了TRIC的4种不同纯合突变导致非综合征性耳聋（DFNB49；610153），考虑到三纤维素在上皮细胞中的广泛组织分布，其表型令人惊讶地有限。他们证明TRIC在不同组织中存在多种选择性剪接异构体，并且与听力损失相关的TRIC突变去除了全部或大部分保守的C端闭合蛋白-ELL结构域，该结构域与胞质支架蛋白ZO1（601009）结合。缺乏该保守区域的三纤维素野生型同工型的生产不受突变等位基因的影响；Riazuddin et al.（2006）假设该亚型足以保证内耳外上皮屏障的结构和功能完整性，从而解释了有限的表型。
Chishti等人（2008）在3个患有常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋的巴基斯坦近亲亲属中鉴定出TRIC基因中的2种不同的纯合突变（612572.0003、610572.0005），其中一种先前已报道过。作者估计，巴基斯坦家庭中因 TRIC 突变导致常染色体隐性耳聋的患病率为 1.06%。
▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：
.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 49
MARVELD2、IVS3AS、GA、-1
患有常染色体隐性遗传性耳聋-49（DFNB49；Riazuddin et al.（2006）在TRIC基因中发现了一个纯合剪接位点突变IVS3-1G-A（见610153）。
.0002 耳聋，常染色体隐性遗传 49
MARVELD2、4-BP DEL、IVS4+2TGAG
巴基斯坦2个常染色体隐性遗传性耳聋家庭受影响成员-49（DFNB49；Riazuddin et al.（2006）在TRIC基因的IVS4供体位点（IVS4+2TGAG）的2-5位核苷酸TGAG缺失（IVS4+2TGAG）。
.0003 耳聋，常染色体隐性遗传 49
MARVELD2、IVS4DS、TC、+2
巴基斯坦4个常染色体隐性遗传性耳聋家庭受影响成员-49（DFNB49; 610153），Riazuddin et al.（2006）鉴定了 TRIC 基因中供体剪接位点突变 IVS4+2T-C 的纯合性。
Chishti 等人（2008）在另外 2 个患有常染色体隐性耳聋的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中发现了相同的剪接位点突变。
.0004 耳聋，常染色体隐性遗传 49
MARVELD2、ARG500TER
患有常染色体隐性遗传性耳聋-49（DFNB49；DFNB49；610153），Riazuddin et al.（2006）在 TRIC 基因的外显子 5 中发现了一个 1498C-T 转变，导致了 arg500-to-stop 取代（R500X）。
.0005 耳聋，常染色体隐性遗传 49
MARVELD2、IVS4DS、GA、+1
患有常染色体隐性遗传性耳聋-49（DFNB49；DFNB49；610153），Chishti et al.（2008）在 TRIC 基因的内含子 4 中鉴定出纯合的 G 到 A 的转变，导致剪接位点突变。
