伴有或不伴有骨骼异常的色素性视网膜炎; RPSKA

干骺端软骨发育不良伴色素性视网膜炎

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明伴或不伴骨骼异常的色素性视网膜炎（RPSKA）是由染色体 5q12 上的 CWC27 基因（617170）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Phillips et al.（1981）描述了一对患有严重色素性视网膜炎、身材矮小和短指的兄妹。生命第二个十年的眼部检查显示视野严重受限，视网膜电图反应减少或消失。儿童早期的骨骼 X 光检查显示股骨近端干骺端有干骺端软骨发育不良，而 14 岁和 17 岁时的髋部 X 光检查分别显示接近正常和正常。此外，手部X光检查显示掌骨和末端指骨明显缩短。兄弟姐妹的智商在正常范围内。父母双方在临床和放射学上均未受到影响，并且没有类似疾病的家族史。

Lorda-Sanchez等人（1999）报道了一对西班牙兄妹患有RP、身材矮小、短指和中度智力低下。两名患者在 10 岁时都出现了缓慢进展的视力问题，包括夜盲症和视野缩小；眼底镜检查结果与 RP 一致。两名同胞还表现出明显的手脚短指，特别是末端指骨，并表现出颅面畸形，包括大头畸形、颧骨发育不全、下斜睑裂、大鼻小柱、发育不全的鼻孔、大而低位的耳朵、小下颌和短颈。

Xu等（2017）研究了来自7个不同种族的无关家庭的10名患者，其中包括Lorda-Sanchez等（1999）报道的2名西班牙同胞，他们患有视网膜变性、短指、身材矮小、颅面畸形和神经系统疾病缺陷。大多数患者的视网膜缺损与 RP 一致，其中夜盲症发生在 10 岁左右，随后出现视野受限；然而，1名视网膜缺陷更严重的患者被诊断为莱伯先天性黑蒙（LCA；见204000）。短指主要影响远端指骨，一些受影响的个体表现出指甲发育不全。颅面异常包括额叶隆起、下斜睑裂、鼻小柱大、鼻孔发育不全、小颌畸形和大而低位的耳朵。神经系统特征包括言语、进食和行走延迟以及智力障碍。其中两名先证者，一名 14 岁汉族男孩和一名 7 岁汉族女孩，除了女孩有轻度短指外，表现出没有综合征特征的视网膜表型。

▼ 遗传

Xu等（2017）报道的RPSKA在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Xu等（2017）在7个伴有或不伴有骨骼异常的色素性视网膜炎家系中进行了全外显子组测序，并鉴定了CWC27基因中蛋白质截短突变的纯合性或复合杂合性（参见例如617170.0001-617170.0004） 10 名受影响者。这些突变在7个家族中随疾病而分离，并且在公共变异数据库中未发现或仅以杂合状态出现过一次。Xu等（2017）指出，眼外表型明显较轻的2名中国汉族患者的C端突变最多（见617170.0003），这表明残余的CWC27功能可能是表型变异的原因。