CDGSH 铁硫域蛋白 1; CISD1

线粒体ASN-GLU-GLU-THR（NEET）; MITONEET

HGNC 批准的基因符号：CISD1

细胞遗传学定位：10q21.1 基因组坐标（GRCh38）：10:58,269,162-58,289,586（来自 NCBI）

▼ 说明

CISD1是CDGSH结构域家族的成员，可能在线粒体氧化能力的调节中发挥作用（Wiley et al.（2007, 2007））。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Wiley等人（2007）鉴定出了CISD1，他们将其称为MITONEET。推导的 108 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 12.2 kD，包含 N 端信号序列和 C 端 CDGSH 结构域，两侧有 2 个额外的半胱氨酸。CDGSH 结构域包含 CISD1、CISD2（611507）和 CISD3（611933）共享的共有序列。免疫荧光研究将 CISD1 定位于线粒体。对小鼠组织的RT-PCR分析检测到普遍存在的表达，其中在心脏中表达最高。对小鼠组织进行免疫组织化学染色，在许多组织中检测到 Cisd1，包括肝脏、脂肪组织、骨骼肌和心脏。导管和心室内壁细胞的染色尤其强烈。大鼠肾组织的免疫金显微镜检查、线粒体的亚细胞分级分离和其他研究进一步将 Cisd1 作为完整膜蛋白定位于线粒体外膜，其方向使得 CDGSH 结构域面向细胞质，由 N 端跨膜结构域锚定。

Taminelli et al.（2008）确定人类CISD1蛋白含有一个信号肽，随后是一个线粒体切割位点、一个CDGSH标记和一个假定的核定位信号，并且它具有几个假定的磷酸化位点。

▼ 基因功能

Colca et al.（2004）确定CISD1是吡格列酮的结合伴侣，吡格列酮是噻唑烷二酮（TZD）类胰岛素增敏药物的成员。

Wiley 等人（2007）注意到纯化的重组 CISD1、CISD2 和 CISD3 呈红色。金属含量的进一步分析表明，CISD1每摩尔蛋白质结合1.6摩尔铁，并且不含其他金属含量。他们指出，虽然 CDGSH 结构域最初被归类为锌指结构域，但它实际上含有铁。Wiley et al.（2007）提出，含CDGSH结构域的蛋白质代表了含铁蛋白质家族。

Wiley et al.（2007）利用光学吸收光谱、电子顺磁共振和质谱来表征CISD1和铁的相互作用。他们确定 CISD1 结合单个 2Fe-2S 簇。通过突变研究，他们表明氨基酸 cys72、cys74、cys83 和 his87 形成铁硫​​簇的协调配体。Wiley et al.（2007）指出，cys3-his1 配位球是不寻常的，它将 CISD1 与其他含 Fe-S 的蛋白质家族区分开来。

Taminelli et al.（2008）利用差异显示和RT-PCR分析发现，在囊性纤维化（CF；CF）发展而来的气管支气管上皮细胞系中，CISD1的表达下调。219700）患者与表达野生型CFTR（602421）的细胞进行比较。CFTR抑制剂抑制CFTR氯转运活性导致CISD1 mRNA下调，而CFTR刺激导致CISD1表达上调。

▼ 生化特征

Hou等（2007）和Lin等（2007）孤立测定了CISD1可溶性结构域（氨基酸32至108）的晶体结构，分辨率为1.8埃。他们表明 CISD1 形成具有强疏水相互作用的同二聚体，并表征了 cys3-his1 协调的 2Fe-2S 簇的相互作用。Lin等人（2007）指出，紫外-可见吸收光谱表明CISD1可以氧化和还原态存在，并暗示CISD1在电子转移中的作用。

▼ 测绘

Taminelli et al.（2008）指出CISD1基因定位于染色体10q21.1。

▼ 动物模型

Wiley et al.（2007）确定，与野生型相比，从靶向破坏 Cisd1 的小鼠心脏中分离的线粒体表现出复合物 I 依赖性耗氧量减少和解偶联剂刺激的呼吸减少，表明 Cisd1 在线粒体氧化调节中发挥作用容量。