尿苷-胞苷酸;URCTU

有证据表明尿苷-胞苷尿症（URCTU）是由染色体15q25上的SLC28A1基因（606207）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

尿苷-胞苷尿症（URCTU）是一种先天性代谢缺陷，包括嘧啶核苷排泄增加。这种情况是偶然发现的，可能是一种良性代谢表型（Wevers 等人总结，2019）。

▼ 临床特征

Wevers 等人（2019）报道了一名约旦裔非近亲丹麦父母所生的男孩，他因无热性强直阵挛性癫痫住院期间接受了尿液代谢筛查；筛查发现尿苷和胞苷的排泄高度升高。对家庭成员的嘌呤和嘧啶的分析显示，健康的哥哥也排出同样大量的尿苷和胞苷。其他嘌呤和嘧啶（包括腺苷）的尿排泄正常。所有嘌呤和嘧啶的血浆浓度均正常。指示患者的癫痫发作被认为与尿苷和胞苷增加无关（参见分子遗传学）。

Perez-Torras 等人（2019）报道了一名来自荷属安的列斯群岛的非近亲父母所生的男孩，其尿液中尿苷和胞苷的排泄持续大幅升高。血浆尿苷水平正常，胞苷仅轻微升高。该患者出现肌阵挛和发烧，出现持续性乳酸酸中毒和肝酶严重紊乱，并在 9 周龄时死于多器官衰竭。患者被发现患有家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症2型（FHL2；603553）与尿苷-胞苷尿无关。

▼ 遗传

Wevers等人（2019）报道的URTCU在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Wevers等人（2019）在2名尿苷和胞苷尿排泄量显着升高的兄弟中检测到SLC28A1基因（S546P；606207.0001），编码集中核苷转运蛋白-1（CNT1）。该突变影响保守残基，并已被证明会废除 CNT1 核苷转运蛋白功能（Cano-Soldado et al., 2012）。该突变与家族中的表型分离。指标患者在婴儿期曾经历过药物反应性非发热性强直阵挛性癫痫发作，被发现也携带 PRRT2 基因杂合突变（c.649dup；614386.0001）解释了癫痫发作的表型。

Perez-Torras等人（2019）在一名患有尿苷-胞苷尿症的男性婴儿中检测到SLC28A1基因中2个错义变异的复合杂合性，即arg510至cys（R510C；606207.0002）和arg561到gln（R561Q; 606207.0003）。功能研究表明，这些变异影响了 CNT1 蛋白的 3 维结构、改变了糖基化并缩短了半衰期。两种变体的共表达极大地损害了运输活动。该患者也是PRF1基因突变的复合杂合子（例如170280.0001），提示家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症2型（FHL2；603553）。

▼ 群体遗传学

Wevers 等人（2019）指出，大多数参与先天性代谢缺陷筛查的实验室在寻找嘌呤和嘧啶途径缺陷时不会评估尿苷和胞苷。他们认为，嘧啶核苷排泄量高的病例很可能一直被忽视。他们还指出，各种 CNT 转运蛋白的重叠特异性可以解释为什么 CNT1 的缺陷不会导致临床神经系统体征和症状。