受体活性修饰蛋白 1; RAMP1

HGNC 批准的基因符号：RAMP1

细胞遗传学定位：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:237,858,880-237,912,106（来自 NCBI）

▼ 说明

RAMP1将CGRPR（114190）转运至细胞表面，定义其药理学，并确定其糖基化状态（Food and Marshall, 1999）。CGRPR 作为降钙素基因相关肽（CGRP；见114130）与RAMP1联合时的受体。

▼ 克隆与表达

McLatchie等（1998）通过在具有内源性CGRPR的青蛙卵母细胞中表达克隆神经母细胞瘤cDNA文库，孤立出编码RAMP1（受体活性修饰蛋白-1）的cDNA。表达 RAMP1 的卵母细胞对 CGRP 显示出较大的剂量依赖性反应，但对 ADM、IAPP 或 CT 没有反应。序列分析预测，148 个氨基酸的 RAMP1 蛋白包含 N 端信号序列和 C 端单个跨膜结构域。在没有内源性受体的哺乳动物细胞系中，McLatchie 等人（1998）观察到，当 CGRPR 和 RAMP1 一起表达时，细胞内 cAMP 水平响应 CGRP 升高，但当它们单独表达时则不然。流式细胞术分析表明，当 CGRPR 与 RAMP1 一起表达时，细胞表面 CGRPR 的表达显着增加。同样，在表达 CGRPR 的细胞中，RAMP1 的表面表达也有所增加。SDS-PAGE 分析表明，CGRP 的结合需要 14-kD RAMP1 和 58-kD CGRPR 糖蛋白的表达。作者证明，在 RAMP1 存在的情况下，CGRPR 会变成一种 66 kD 的末端糖基化蛋白。Northern 印迹分析在子宫、膀胱、大脑、胰腺和胃肠道中检测到 0.8 kb RAMP1 转录本。

▼ 基因功能

Christopoulos et al.（1999）证明RAMP1或RAMP3（605155）与降钙素受体（CALCR）共表达；114131）诱导胰淀素（147940）特异性、高亲和力结合；RAMP2（605154）与CALCR共表达没有影响。同样，RAMP1或RAMP3与CALCR在细胞中的共表达诱导细胞内cAMP的积累以响应胰岛淀粉样多肽。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

Liang等（2018）报道了人类CGRP受体的结构，它是降钙素受体样受体的异二聚体（CALCRL；114190）和 RAMP1，与 CGRP 和 Gs 蛋白异三聚体复合，整体分辨率为 3.3 埃，通过冷冻电子显微镜测定。RAMP1 跨膜结构域位于 CALCRL 跨膜结构域 3、4 和 5 之间的界面处，并稳定 CALCRL 细胞外环 2。RAMP1 仅与 CGRP 进行有限的直接接触，这与其在 CALCRL 变构调节中的功能一致。分子动力学模拟表明 RAMP1 为受体复合物提供稳定性，特别是在 CALCRL 胞外结构域的定位方面。

▼ 测绘

Derst等（2000）通过辐射杂交分析将人类RAMP1基因定位到染色体2q36-q37.1，并将小鼠同源基因定位到染色体1