核帽结合蛋白 3；NCBP3

染色体 17 开放解读码组 85; C17ORF85

HGNC 批准的基因符号：NCBP3

细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:3,802,158-3,846,246（来自 NCBI）

▼ 说明

聚合酶 II 转录 DNA 会产生带有 N7-甲基化鸟嘌呤（m7G）帽结构标记的 RNA，该帽结构通过共转录方式附着在 RNA 的 5 引物末端，并作为下游处理的信号。NCBP3 与 NCBP1（600469）形成核帽结合复合物，协调下游 RNA 加工（Gebhardt et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Gebhardt et al.（2015）利用亲和纯化分离出与加帽但不与未加帽的RNA结合的蛋白质，然后进行质谱分析，鉴定出NCBP3。推导的 620 个氨基酸的蛋白质具有 RNA 识别基序（RRM）折叠，在其 N 端半部包含 RNA 结合基序（WLDD），随后是富含谷氨酰胺的非结构化 C 端结构域，其中包含 2 个核定位信号。数据库分析表明NCBP3在人体组织中广泛表达。主要在转染的 HeLa 细胞的细胞核中检测到荧光标记的 NCBP3。NCBP3 的直系同源物存在于多种物种中，但似乎在果蝇和酿酒酵母中丢失。

▼ 基因功能

Gebhardt等人（2015）使用固定化m7GTP作为诱饵，证实NCBP3与人和小鼠巨噬细胞系中的加帽RNA相互作用。在大肠杆菌中表达的重组 NCBP3 以帽子依赖性方式沉淀 RNA。结构域分析表明，核心 RRM 结构域参与结合 m7GTP，WLDD 基序的突变消除了 NCBP3 与加帽 RNA 或 m7GTP 的相互作用。NCBP3 通过其 C 端结构域与 NCBP1 相互作用。对共沉淀 HeLa 细胞蛋白的质谱分析表明，NCBP3 优先与参与 mRNA 加工和输出的蛋白质相互作用，而 NCBP3 旁系同源物 NCBP2（605133）优先与参与小核 RNA（snRNA）输出的蛋白质相互作用。RNA免疫沉淀显示NCBP2和NCBP3均与加帽mRNA相互作用，但snRNA、长基因间非编码RNA和反义RNA优先结合NCBP2。单独敲低 NCBP3 或 NCBP2 对 HeLa 细胞和 NIH3T3 小鼠成纤维细胞的生长或 mRNA 核积累几乎没有影响。然而，NCBP2 和 NCBP3 的敲低会降低细胞生长，减少 NCBP1 与 m7GTP 的关联，并导致 mRNA 的核积累。HeLa 细胞中 NCPB3 的敲低（而非 NCBP2）会增加受感染的水泡性口炎病毒、塞姆利基森林病毒和脑心肌炎病毒的细胞质复制。Gebhardt et al.（2015）的结论是，NCBP2和NCBP3在稳态条件下可以相互补偿，但NCBP3是限制病毒感染程度所特别需要的。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据NCBP3序列（GenBank AJ277841）与基因组序列（GRCh38）的比对，将NCBP3基因定位到染色体17p13.2。