TEMTAMY 综合症; TEMTYS
精神发育迟滞伴或不伴颅面畸形、眼部缺损或胼胝体异常
Temtamy 综合征（TEMTYS）是由染色体 12p13 上的 C12ORF57 基因（615140）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
Temtamy综合征是一种智力低下/多种先天性异常综合征，其特征是可变的颅面畸形、眼部缺损、癫痫发作和脑异常，包括胼胝体和丘脑异常（Akizu等人总结，2013）。
▼ 临床特征
Temtamy等（1991）在表亲婚姻的6个孩子中观察到1名男孩和2名女孩患有颅面畸形、胼胝体缺如和虹膜缺损综合征。3 名同胞中有 2 名患有主动脉扩张伴主动脉瓣关闭不全，1 名患有中度智力低下。颅面部异常包括巨长头畸形、拱形眉毛、眼睛斜视、喙鼻、低位且简单的垂耳、长人中、短上唇和小颌。结合虹膜、视网膜、脉络膜的“锁眼”缺损，晶状体向上脱位，出现近视和远距。牙龈电子显微镜显示细胞间隙增宽、胶原纤维变厚且缺乏周期性。姐姐 22 岁时死于心力衰竭，主动脉中度扩张，心肌损伤，拇指呈球状。受影响的男性和他的父亲都有Y染色体（Yq）的卫星长臂。Temtamy et al.（1996）提供了这 3 个同胞的完整报告。提供了虹膜缺损及相关异常的常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传疾病的照片和比较。
Chan等人（2000）描述了一名非近亲结婚的男婴，患有右侧虹膜缺损和胼胝体发育不全。眼科检查发现，除了虹膜缺损外，右眼还有一个非常大的脉络膜视网膜缺损，累及黄斑和视神经，大脑超声和 CT 扫描显示胼胝体缺失。发育里程碑略有延迟。该病例与 Temtamy 等（1991）描述的 3 名儿童共有的临床表现包括胼胝体发育不全、眼部缺损、距离过远、额叶隆起、下斜睑裂和小颌畸形。关于患者的相对大头畸形，Chan et al.（2000）指出，利用Nellhaus头围图，先前报告的3例病例中，有2例也患有相对大头畸形，而不是巨长头畸形。Chan等（2000）得出结论，新描述的综合征的主要临床表现包括胼胝体发育不全、眼缺损、眼距过远和相对性大头畸形。
Li et al.（2007）报告了一对中东血统的近亲父母所生的兄妹，分别患有胼胝体部分和完全发育不全，以及阴道头畸形和普罗布斯特束、视神经缺损、颅面畸形和骨骼畸形。异常。Li等（2007）指出，这些同胞与Temtamy等（1991）最初描述的患者不同，他们都没有心脏异常，而且都有严重的智力低下、顽固性癫痫发作和大脑半球间胶样囊肿，这表明更多严重破坏大脑发育。连锁分析未确定候选疾病位点。
Zahrani et al.（2013）报道了一个沙特阿拉伯的近亲家庭，其中有4名同胞，年龄从2.5岁到19岁不等，患有全面性发育迟缓和早发性难治性癫痫发作。其中两名患者患有缺损性小眼球症。3 例存在胼胝体异常：1 例胼胝体增生，2 例胼胝体发育不全。同一部落的另一名沙特女孩患有严重的整体发育迟缓、癫痫、小眼症和缺损，累及虹膜、脉络膜和视网膜，并延伸至视杯。她的脑部核磁共振检查结果正常。
Akizu等人（2013）报道了来自4个近亲家庭的10名Temtamy综合征患者，这些患者是从一大群胼胝体发育不全家族中确定的。这些家庭来自科威特、利比亚东部和阿拉伯联合酋长国；第四个家庭是巴勒斯坦裔，此前曾被Li et al.（2007）报道过。表型包括肌张力减退和具有自闭症特征的中度至重度智力障碍。8 名患者患有癫痫，7 名患者颅面特征畸形，5 名患者痉挛，4 名患者存在不同程度的眼部异常，包括内斜视和视神经萎缩。一名患者患有小眼症和缺损。8例患者进行脑部影像学检查，结果显示胼胝体缺失或发育不全，丘脑发育不全，白质减少。其他更多变的影像学表现包括前连合减少、心室扩大和透明隔异常。
Salih et al.（2013）报道了一个沙特阿拉伯的近亲家庭，其中 6 名同胞中有 4 名具有与 Temtamy 综合征一致的特征，包括大脑和眼睛的发育异常。所有 4 名受影响的儿童均出现运动和认知发育迟缓，并在幼儿期出现癫痫发作。3 名年龄较大的儿童从 3 至 5 岁时开始出现进行性、严重的认知能力下降，并伴有痉挛；最小的孩子没有出现衰退，他最后一次检查是在 2 岁时。3名年龄较大的儿童患有进行性视力障碍；最小的孩子视觉功能基本正常，但表现出眼手指迹象，这可能是视力障碍的早期迹象。眼科检查，1例患儿出现虹膜、脉络膜视网膜缺损、后葡萄肿、小角膜混浊、致密性白内障、先天性眼球震颤，1例患儿出现脉络膜视网膜缺损、后葡萄肿。眼科检查显示，两名最年轻的患病同胞的眼睛均正常。4 名儿童中有 3 名出现脑部磁共振成像异常，胼胝体发育不全、增厚或发育不全。
Platzer 等（2014）报告了 2 名同胞，其父母无血缘关系的德国人，患有全面性发育迟缓、严重智力障碍、语言习得缺乏、早发性顽固性癫痫发作和视力障碍。一名儿童患有双侧脉络膜视网膜缺损，另一名儿童患有房间隔缺损。两名儿童的其他发现包括非特异性畸形面部特征、胼胝体发育不全、身材矮小和共济失调步态。
▼ 遗传
Zahrani et al.（2013）、Akizu et al.（2013）和Salih et al.（2013）报道的Temtamy综合征的家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Zahrani et al.（2013）在 4 名患有智力低下、早发性癫痫、不同程度缺损和胼胝体异常的沙特阿拉伯同胞中发现了 C12ORF57 基因（c.1A-G；615140.0001）。通过对其中 1 名患者的外显子组测序鉴定出该突变。一名患有类似疾病的无亲缘关系的沙特女孩是 1A-G 突变和另一个 C12ORF57 突变（L51Q；L51Q；615140.0002）。在来自 4 个具有与 Temtamy 综合征表型一致的阿拉伯血统近亲家庭的 10 名患者中，包括 Li 等（2007）报道的家族，Akizu 等（2013）在 C12ORF57 中鉴定出相同 1A-G 突变的纯合性。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，并且与连锁数据一致。所有接受测试的父母都是杂合突变，在超过 1,400 名个体（包括 1,000 名阿拉伯裔）或公共 SNP 数据库中均未发现这种突变。单倍型分析与创始人效应一致。体外细胞表达研究表明，该突变减少了蛋白质合成，但可能形成一些蛋白质，可能导致表型变异。这些发现表明存在功能丧失机制。
Salih等人（2013）在4名患有Temtamy综合征的兄弟姐妹中，其父母为沙特阿拉伯的二表亲所生，发现C12ORF57基因中的c.1A-G突变（M1V；615140.0001）。父母是杂合突变，在 1 名未受影响的同胞或超过 350 名正常个体中未发现这种突变。Salih et al.（2013）指出，Najmabadi et al.（2011）之前已将M1V确定为该家系（G001）非综合征性智力低下的可能致病突变。
Platzer 等人（2014）在 2 名无亲属关系的德国父母所生的患有 Temtamy 综合征的同胞中，鉴定出 C12ORF57 基因中的复合杂合突变：反复出现的 c.1A-G 转换和新的无义突变（Q62X；615140.0003）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。
▼ 历史
Talisetti et al.（2003）描述了一名5岁女孩，其特征类似于Temtamy综合征，包括胼胝体发育不全、脑室扩大、额叶隆起、尖眉毛、下垂、耳朵畸形且位置低、鼻梁凹陷、长人中、虹膜和脉络膜视网膜缺损。该儿童的独特特征包括严重智力低下、双侧感音神经性听力损失、动脉导管未闭、室间隔缺损、单侧肾发育不全、神经源性膀胱和肾积水。发现患者存在从头平衡易位t（2;9）（p24;q32）；Talisetti et al.（2003）指出，2p 染色体与单体存在表型重叠。Ramocki et al.（2003）利用FISH和PCR分析对Talisetti et al.（2003）报道的患者体内的断点进行了分析，发现了2个锌指编码转录本KIAA1803（ZNF462；ZNF462）的破坏。617371）在染色体 9 上，ASXL2（612991）在染色体 2 上。
在一个患有 Temtamy 样综合征的中东血统家族中，Li 等人（2007）对 ASXL2 和 ZNF462 基因以及 VAX1（604294）（一种已知会导致语料库发育不全的基因）进行了纯合性作图。当其同源物在小鼠体内失活时，胼胝体；然而，2 个受影响的同胞在任何位点上都不是纯合的，而 3 个健康同胞的不同等位基因要么是杂合子，要么是纯合子，因此排除了该综合征的隐性等位基因位于这 3 个位点中的 1 个位点的可能性。
