癫痫，夜间额叶，1; ENFL1
有证据表明夜间额叶癫痫-1（ENFL1）是由编码神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）α-4子单元（CHRNA4; 118504）在染色体 20q13 上。
▼ 说明
常染色体显性遗传性夜间额叶癫痫（ENFL、ADNFLE）是一种以额叶发作症状为特征的部分性癫痫。其特征是儿童期起病，夜间频繁发生剧烈且短暂的运动性癫痫发作。该疾病可能被误诊为夜惊、噩梦、癔症或阵发性夜间肌张力障碍。这种情况通常会持续到成年（Scheffer et al.（1994, 1995））。尽管不同家庭的癫痫发作严重程度和具体的额叶癫痫发作表现有所不同，但该疾病在临床上是独特的且相对同质（Hayman et al., 1997）。
夜间额叶癫痫的遗传异质性
夜间额叶癫痫是一种遗传异质性疾病。另见ENFL2（603204），对应到染色体15q24；ENFL3（605375），由染色体1q21上的CHRNB2基因（118507）突变引起；ENFL4（610353），由染色体8p21上的CHRNA2基因（118502）突变引起；和ENFL5（615005），由染色体9q34上的KCNT1基因（608167）突变引起。
在一些具有可变病灶的家族性局灶性癫痫患者中也观察到夜间额叶癫痫发作（FFEVF；604364），由染色体22q12上的DEPDC5基因（614191）突变引起。
▼ 临床特征
Scheffer et al.（1994）和Scheffer et al.（1995）报告了来自澳大利亚、英国和加拿大的5个家庭，其中47名成员患有ADNFLE。最大的家庭有 25 名受影响个体，跨越 6 代。通常在儿童时期发病，并且这种疾病会持续到成年。该疾病的特点是短暂的夜间运动性癫痫发作，伴有多动或强直表现。当患者打瞌睡或醒来前不久，癫痫发作会集中发生。经常出现先兆，并且在先兆和癫痫发作期间患者是清醒的。较轻的病例常常未被诊断或误诊为噩梦或其他睡眠障碍，而受影响较严重的家庭成员经常出现夜间癫痫发作。所有患者的精神运动发育和神经系统检查均正常。
Thomas等人（1998）描述了第一个患有夜间额叶癫痫的欧洲家庭，其中包括跨越4代的5名受影响个体。在受影响最严重的受试者中，NFLE 在出生后第二个月发病，并持续到成年。尽管长期发展相对良性，但婴儿期癫痫发作非常频繁。发作期视频脑电图研究表明，癫痫发作在睡眠期间成群发生，并且是与额叶起源一致的部分性癫痫发作。神经影像学检查正常。卡马西平非常有效。Thomas et al.（1998）认为病例数有可能被低估；他们家族的疾病被视为“遗传诅咒”，因此被隐瞒，包括隐瞒医疗护理。
Cho等（2003）报道了一个患有ADNFLE的韩国家庭，其中3代9人受累。癫痫发作的平均年龄为11岁（范围4～14岁）。癫痫发作频率为每年 2 至 3 次至每晚 4 至 5 次。所有癫痫发作均由睡眠引起，没有报告先兆。发作持续约 20 至 40 秒，包括手臂弯曲、头部强直伸展、嘴巴运动和难以理解的言语。一些患者的发作期脑电图和 PET 扫描显示额叶受累。独特的特征包括智力低下和对卡马西平反应不佳。
▼ 其他特点
Fedi等人（2008）利用PET扫描观察到纹状体D1受体（DRD1；与对照相比，在CHRNA4基因（118504.0002）具有相同突变的12个ADNFLE个体中，126449）结合，特别是在右壳核中。D1 受体结合减少被认为代表细胞外多巴胺水平增加导致受体下调。多巴胺释放增加可能是由于 nAChR 与突变体 CHRNA4 子单元的功能获得导致的，因为 nAChR 调节多巴胺释放。
▼ 遗传
Scheffer等人（1995）报道的澳大利亚大家庭中夜间额叶癫痫的遗传模式符合不完全外显的常染色体显性遗传。
▼ 测绘
在一个受影响较大的法裔加拿大家庭和两个受影响的澳大利亚盎格鲁撒克逊家庭中，Lopes-Cendes等人（1995）排除了与染色体3、6和15上与染色体9上的El1基因同源的区域的连锁。 El epileeptic 小鼠是部分性癫痫动物模型。
在一个大型ENFL澳大利亚亲属中，有27个受影响个体，跨越6代（Scheffer et al.（1994, 1995）），Phillips et al.（1995）将疾病位点对应到染色体20q13.2。作者发现与良性家族性新生儿惊厥 1 型（121200）和脑电图正常低电压变异（130180）相同的标记物（D20S19）没有重组的最大 lod 评分。
遗传异质性
Phillips等人（1998）在一个家族中证明了遗传异质性，其中与20q13.2的连锁被排除，并与靠近CHRNA3/CHRNA5/CHRNB4簇的15q24建立了连锁。在其他家族中，15q24 和 20q13.2 都可以被排除。
▼ 分子遗传学
在Scheffer et al.（1995）和Phillips et al.（1995）报道的澳大利亚ADNFLE大型亲属中，Steinlein et al.（1995）发现了CHRNA4基因的突变（118504.0002）。
Hirose等人（1999）在一个患有ADNFLE的日本家系中发现了CHRNA4基因中的ser252到leu的突变（S252L；118504.0004）。Cho et al.（2003）在一个患有 ADNFLE 的韩国家族中发现了 S252L 突变。他们指出，韩国家族的临床表型与日本家族报道的相似；共同的特征包括智力低下和耐药性。
关联待确认
有关常染色体显性遗传夜间额叶癫痫与 CRH 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 122560.0001。
