溶酶体相关细胞器复合体 1 的生物发生, 子单元 3; BLOC1S3
BLOC1, 子单元 3; BLOS3
减少色素沉着，小鼠，同源物；RP
HPS8 基因; HPS8
HGNC 批准的基因符号：BLOC1S3
细胞遗传学定位：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:45,178,784-45,217,083（来自 NCBI）
▼ 说明
BLOC1S3 是普遍表达的 BLOC1 多子单元蛋白复合物的组成部分。BLOC1对于内体-溶酶体系统的特殊细胞器的正常生物发生是必需的，例如黑素体和血小板致密颗粒（Starcevic和Dell'Angelica，2004）。
▼ 克隆与表达
使用 BLOC1 子单元 pallidin（BLOC1S6; Starcevic 和 Dell\'Angelica（2004）以 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的 604310）为诱饵，克隆了 BLOC1S3，他们将其称为 BLOS3。推导的 BLOS3 蛋白的计算分子量为 21.3 kD。然而，Western blot 分析检测到内源性 HeLa 细胞 BLOS3 的表观分子质量为 32 kD。
▼ 测绘
Gross（2017）根据BLOC1S3序列（GenBank AY531266）与基因组序列（GRCh38）的比对，将BLOC1S3基因定位到染色体19q13.32。
Starcevic and Dell\'Angelica（2004）将小鼠 Bloc1s3 基因定位到染色体 7A2。
▼ 基因功能
Starcevic 和 Dell\'Angelica（2004）通过对从牛肝、小鼠肝和 HeLa 细胞中纯化的 BLOC1 蛋白进行质谱分析，鉴定出 BLOS3 是 BLOC1 的子单元。其他鉴定出的 BLOC1 子单元有 pallidin, muted（607289），dysbindin（DTNBP1; 607145）、卡布奇诺（BLOC1S4；605695）、管理单元（SNAPIN; 607007）、BLOC1S1（601444）、BLOC1S2（609768）。免疫共沉淀和酵母 2 杂交分析证实这些蛋白质在 BLOC1 复合物内相互作用。
滞蛋白ane et al.（2012）对对照和赫曼斯基-普德拉克综合征-8（HPS8；HPS8；BLOC1S3和pallidin（BLOC1S6）突变的患者（614077）和HPS9（614171）患者；604310）基因，分别。HPS8患者表现出pallidin减少至对照的55%，并且不存在卡布奇诺和dysbindin子单元，并且管理单元蛋白减少至对照的53%。HPS9 患者还表现出缺乏卡布奇诺和 Dysbindin，并且 Snapin 减少至对照的 59%。作者提出，当 BLOC1 复合体的任何成员发生突变时，整个复合体就会不稳定并容易降解。两名患者的 BLOC2 和 BLOC3 复合物子单元 HPS5（607521）和 HPS4（606682）基因均显示正常蛋白表达，从而证实 BLOC2 和 BLOC3 复合物在 BLOC1 缺陷患者中正常表达并孤立形成。
▼ 分子遗传学
Morgan等人（2006）利用自合性作图策略，绘制了Hermansky-Pudlak综合征（HPS8；614077）在一个大的近亲家庭中到19q13。受影响的个体表现出不完全眼皮肤白化病和血小板功能障碍的特征。皮肤活检显示基底表皮角质形成细胞内黑素体异常聚集。Morgan et al.（2006）指出，在 Hermansky-Pudlak 综合征的小鼠模型中被破坏的 rp 基因的人类同源物就位于该区域。BLOC1S基因的单个外显子测序显示有1-bp移码缺失，448delC（609762.0001）。
在一名患有 HPS 的 6 岁伊朗男孩中，滞蛋白ane et al.（2012）鉴定出 BLOC1S3 基因（S44X；609762.0002）。
▼ 动物模型
Starcevic和Dell\'Angelica（2004）在赫曼斯基-普德拉克综合征（HPS）模型小鼠中确定了色素沉着减少（rp）突变；203300），由 Blos3 基因中的 1 bp 替换（238C-T）产生。该突变在 rp 小鼠中引入了提前终止密码子（Q80X）。突变的 mRNA 不会受到无义介导的 mRNA 衰减的影响。rp 突变并未完全破坏 BLOC1 组装。
▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：
.0001 赫曼斯基-普德拉克综合症 8
BLOC1S3，1-BP 删除，448C
一名患有赫曼斯基-普德拉克综合症的巴基斯坦裔男子（HPS8；Morgan等人（2006）描述了BLOC1S3基因中的1-bp移码突变（448delC），其父母是表兄弟姐妹（614077）。21岁时，他因“眼皮肤白化病”而被转诊接受遗传咨询。他出生时有一头银色的头发，后来慢慢变成“金色”，他有淡褐色的眼睛和苍白的皮肤，后来变成了红色但没有在阳光下晒黑。无出血史或反复感染史。存在普遍的色素沉着不足和视敏度下降，伴有摆动性眼球震颤和虹膜透照。视觉诱发反应显示交叉交叉增加。携带该突变的其他受影响的家庭成员有容易瘀伤、割伤后长时间流血以及经常流鼻血的病史。
.0002 赫曼斯基-普德拉克综合症 8
BLOC1S3、SER44TER
一名患有 Hermansky-Pudlak 综合征的 6 岁伊朗男孩（HPS8; 614077），滞蛋白ane et al.（2012）鉴定了BLOC1S3基因中c.131C-A颠换（c.131C-A, NM_212550）的纯合性，导致ser44-to-ter（S44X）取代。定量 RT-PCR 显示，患者成纤维细胞和黑素细胞中的 BLOC1S3 mRNA 水平分别显着降低至对照细胞的约 6% 和 4%。患者 cDNA 的标准 PCR 显示患者成纤维细胞或黑素细胞中的 BLOC1S3 没有扩增，表明无义介导的突变转录本的衰变。患者黑素细胞的免疫荧光显微镜检查显示，TYRP1（115501）在高尔基区异常积聚，而酪氨酸酶定位正常，在高尔基区似乎没有明显积聚。作者认为，BLOC1S3 缺陷细胞中的错误定位是货物特异性的。
