伴有言语障碍和多动症的神经发育障碍; NEDISHM

有证据表明伴有言语障碍和多动运动的神经发育障碍（NEDISHM）是由染色体2q35上的ZNF142基因（604083）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有言语障碍和多动运动的神经发育障碍（NEDISHM）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是婴儿期明显的整体发育迟缓。大多数患者有轻度行走迟缓、言语和语言迟缓，以及伴有肌张力障碍、震颤、共济失调或舞蹈症的多动性运动障碍。有些人可能会出现癫痫发作，但癫痫发作往往会减轻（Khan 等人，2019 年总结）。

▼ 临床特征

Khan等人（2019）报告了来自4个无关家庭的7名NEDISHM患者。患者年龄从10岁到35岁不等。两个家庭是近亲血统，分别是土耳其人（B 家庭）和巴基斯坦人（C 家庭）。所有患者在婴儿期均出现全面性发育迟缓，大多数患者在 2 岁时出现轻度行走延迟，但 B 家庭的 1 名儿童从未实现行走且需要坐轮椅。患者智力发育中度至重度受损（智商范围40-78），伴有言语迟缓和构音障碍和/或语言启动和表达受损。一名患者（B 家庭）患有非语言障碍，另一名患者（D 家庭）被诊断为儿童言语失用症。至少有 2 名患者能够上学。大多数患者有不同程度的不自主运动亢进，包括影响颈部（斜颈）、面部和上肢的节段性肌张力障碍，以及震颤、共济失调、舞蹈症、痉挛性瘫痪和反射亢进。B 家族患者的肌张力障碍变得普遍，其表型最为严重。5 名患者出现癫痫发作，其中 2 名患者仅在 1 至 2 岁时出现过 1 次全身强直阵挛性癫痫发作。另外 3 名患者的强直阵挛发作较早，但往往会减轻或对药物有反应。四名患者患有长头畸形。对 2 名患者进行的脑 MRI 显示非特异性高信号和胼胝体薄。在 C 家庭中，一名可能受影响的同胞在 9 岁时死于癫痫发作。

▼ 遗传

Khan等人（2019）报道的NEDISHM在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Khan等人（2019）在来自4个无关NEDISHM家族的7名患者中鉴定出ZNF142基因纯合或复合杂合突变（604083.0001-604083.0006）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。确定的 6 个突变中有 4 个是移码或无义突变，与功能丧失一致。尽管 Khan 等人（2019）指出，在神经发育障碍患者中已经发现了类似锌指家族基因的突变，但尚未对变异体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究。