胰岛素瘤抑癌基因位点

细胞遗传学定位：22q12.1-q12.2 基因组坐标（GRCh38）：22:25,500,001-31,800,000

胰岛素瘤起源于胰岛的β细胞，是最常见的胰腺内分泌肿瘤，占该类型的70%。尽管只有约 10% 的胰岛素瘤是恶性的，但通过组织病理学确定这些肿瘤的恶性程度有时非常困难，这使得能够可靠指示恶性肿瘤的遗传标记非常有价值。Wild等（2001）用8个微卫星标记对15个胰岛素瘤（4个恶性和11个良性）的染色体22q进行了精细缺失定位研究。15例胰岛素瘤中有14例（93%）显示染色体22q杂合性丢失（LOH），而最短的重叠区域表明22q12.1-q12.2有约700 kb的缺失，LOH率高达57% （14 中的 8）。尽管位于 22q11.2 上的 SNF5/INI1 基因（601607）中的 EST 标记 A006E25 在 50% 的信息性病例中显示 LOH（14 例中的 7 例），但通过 SSCP 分析、直接 DNA 测序无法识别该基因的改变，或RNA表达分析。值得注意的是，与 11 种良性胰岛素瘤中没有一个相比，4 种恶性肿瘤在标记物 D22S345 和 D22S1144 之间显示出共同的缺失区域。作者得出的结论是，在胰岛素瘤中观察到的染色体 22q12 缺失频率很高，这表明该区域与含有抑癌基因相容。SNF5/INI1 基因很可能不是候选基因，因为没有发现任何改变。在该染色体区域中鉴定出的等位基因丢失的独特模式似乎是一个有吸引力的候选标记，可用于进一步评估良性和恶性胰岛素瘤的区分。