系统性红斑狼疮，易感性，13; SLEB13

细胞遗传学定位：6q23 基因组坐标（GRCh38）：6:130,000,001-138,300,000

有关系统性红斑狼疮（SLE）的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 152700。

▼ 测绘

Graham et al.（2008）对431个不相关的SLE病例和2,155个对照进行了全基因组关联扫描，并对740个孤立的三人组进行了复制研究，发现SLE与染色体6q23上TNFAIP3基因（191163）的一个变异rs5029939之间存在关联。荟萃分析P = 2.89 x 10（-12），OR = 2.29）。Graham et al.（2008）也在TNFAIP3附近发现了2个与SLE相关的孤立信号的证据，其中包括一个先前与类风湿性关节炎相关的rs6920220（180300）。除了TNFAIP3之外，本研究还证实了与HLA和IRF5（612251）的关联。

Musone 等人（2008）对 1,239 个 SLE 病例和 1,629 个欧洲血统对照进行了全基因组关联研究，并在 TNFAIP3 区域鉴定了 3 个孤立相关的 SNP：rs13192841，其 OR 为 1.4，95% CI = 1.2-1.6， P=5.4×10（-8）；rs2230926，OR = 2.0，95% CI = 1.4-3.0，P = 3.0 x 10（-4）；和rs6922466，OR = 1.3，95% CI = 1.1-1.4，P = 1.0 x 10（-4）。

为了确定SLE易感性的风险位点，Gateva et al.（2009）在全基因组研究中从2,466个区域中选择了与SLE相关的名义证据（P小于0.05）的SNP，并在1,963例和4,329例的孤立样本中对它们进行了基因分型。控制。Gateva et al.（2009）显示与TNFAIP3基因rs5029937相关（组合P值= 5.3 x 10（-13），比值比= 1.71，95%置信区间= 1.51-1.95）。

Lodolce et al.（2010）指出TNFAIP3的去泛素化（DUB）结构域中有2个非同义编码多态性：phe127至cys（F127C ；rs2230926），与欧洲血统人群中的 SLE 风险变异存在高度连锁不平衡，ala125 至 val（A125V；rs5029941）。他们使用这些编码变体以及 TNFAIP3 中的 6 个标记 SNP 对 217 名非裔美国 SLE 患者进行了病例对照研究，并鉴定了一种新的非洲裔风险单倍型。尽管 F127C 与该非裔美国人群体中的 SLE 风险相关，但最显着的 SLE 相关风险变异是源自非洲的标记 SNP，rs5029953（p = 0.008；比值比 = 1.6）。A125V 罕见的次要等位基因与非裔美国人的 SLE 预防相关（p = 0.05；比值比 = 0.38）且易患炎症性肠病（IBD；266600）（p = 0.027; 比值比 = 3.73）。酶功能分析表明，A125V 与 TNFAIP3 去泛素化活性减弱相关，计算机模型表明，A125V 比 F127C 更大程度地改变了 DUB 结构域的三维结构。

Adrianto et al.（2011）在患有SLE的不同种族人群中使用精细作图和基因组重测序来全面表征TNFAIP3风险单倍型，并鉴定出与SLE相关的TT-A多态性二核苷酸（删除T，然后是T-to-A颠换）在欧洲（p = 1.58 x 10（-8），优势比 = 1.70）和韩国（p = 8.33 x 10（-10），优势比 = 2.54）血统的受试者中。该变体位于高度保守和调控潜力的区域，以降低的亲合力结合由 NF-kappa-B 子单元（参见 164011）组成的核蛋白复合物。此外，与非风险单倍型相比，携带该变体的单倍型导致TNFAIP3 mRNA和A20蛋白表达减少。Adrianto et al.（2011）得出的结论是，他们的结果确立了该 TT-A 变体是最有可能负责 TNFAIP3 与 SLE 之间关联的功能多态性。