促性腺功能减退症 5 伴或不伴嗅觉丧失; HH5

常染色体显性遗传性低促性腺激素性性腺功能减退症 5 伴或不伴嗅觉丧失（HH5）是由染色质解旋酶 DNA 结合蛋白 7 基因（CHD7）杂合突变引起；608892）位于染色体 8q12 上。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性功能减退症（IHH）是一种以 18 岁以下性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且无其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH）的孤立缺陷引起；152760）释放、动作或两者兼而有之。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”，而在存在正常嗅觉的情况下，它被称为“正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）”（总结Raivio 等人，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉缺失的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）”。

有关伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症遗传异质性的讨论，请参阅 147950。

▼ 分子遗传学

Kim et al.（2008）分析了 197 名 Kallmann 综合征或正常低促性腺激素性性腺功能减退症患者的 CHD7 基因，并在 7 名散发患者中鉴定出 7 种不同的杂合突变，其中 3 名患有 KS，4 名患有 IHH（参见例如 608892.0012-608892.0015） 。Jongmans等人（2008）之前曾在患有“相对轻度”CHARGE综合征（214800）的2个兄弟中报道过一名患有唇腭裂和听力损失的女性KS患者的剪接位点突变（608892.0013），并且Delahaye 等人（2007）曾在一名患有 IHH、唇裂和隐睾的男性患者中发现了错义突变（608892.0012），该突变来自一个具有典型和非典型 CHARGE 综合征表型的家庭的母亲和 2 个儿子。Kim等人（2008）得出结论，正常呼吸性IHH和CHD7突变引起的Kallmann综合征都是CHARGE综合征的轻度等位基因变异。

Cariboni等人（2015）报道了2名患有Kallmann综合征的兄弟，他们是CHD7和SEMA3E基因错义突变的杂合子（见608166.0002）。