肾上腺增生，先天性，由于 17-α-羟化酶缺乏
肾上腺增生V
17-α-羟化酶缺乏症
此条目中代表的其他实体：
17,20-裂合酶缺乏症，孤立的，包括的
17-α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷，组合完整，包括
17-α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症，部分组合，包括
该表型是由编码类固醇17-单加氧酶（CYP17A1;）的基因突变引起的；609300）。该酶同时具有 17-α-羟化酶和 17,20-裂解酶活性。
▼ 临床特征
Biglieri 等人（1966）首次在一名 46,XX 患者中证实了肾上腺 17-羟基化活性的缺陷，他们提出性腺也存在类似的缺陷。过量皮质酮和脱氧皮质酮的产生导致高血压和低钾性碱中毒。醛固酮合成几乎完全不存在。患者身材正常，闭经。虽然家族中没有其他病例，也没有发现父母的近亲血缘关系，但隐性遗传是可能的。Biglieri（1997）回顾了该病例3年来临床特征和实验室检查结果的演变。
Goldsmith等人（1967）报道了第二个案例，其中17-α-羟基化的缺陷可能不如第一个案例那么完全。患者为26岁46，XX女性，患有高血压、原发性闭经、第二性征缺乏。Mallin（1969）描述了两姐妹因17-羟化酶缺乏而导致先天性肾上腺增生。New（1970）报告了第一个受影响的男性。临床特征是假两性畸形，外生殖器不明确，青春期乳房发育突出。与之前报道的女性病例不同，该男性患者没有表现出严重的高血压或低钾血症。Heremans 等人（1976）报道了一位患者的睾丸女性化模拟。
Yazaki等（1982）报道了一位日本表型女性，由近亲父母出生，由于低钾性肌病、原发性闭经和青春期发育缺乏而导致全身肌肉无力。腹腔镜检查显示腹腔内有睾丸，但没有子宫。核型为46，XY。实验室研究显示血浆孕酮、皮质酮、醛固酮、ACTH（见176830）、LH（见152780）和FSH（见136530）增加。糖皮质激素替代使 ACTH、17-脱氧类固醇和钾的血浆水平正常化。该患者后来被发现存在CYP17A1基因纯合突变（609300.0011；Yamaguchi 等人，1997），与 17-α-羟化酶/17,20-裂解酶联合完全缺乏一致。
Scaroni等（1991）报道了一个家庭，其中3名成员，2名成年女性和1名青春期基因型男性，因17-α羟化酶缺乏而患有先天性肾上腺增生。全部表现为缺乏性发育和低钾性高血压的表型女性。基线激素研究显示糖皮质激素、雄激素和雌激素水平较低。结果，ACTH、LH 和 FSH 浓度增加。血浆肾素和醛固酮也降低。短期地塞米松治疗可使钾正常化，降低血压和异常盐皮质激素水平。
Martin等人（2003）报道了来自6个巴西家庭的11名患者患有17-α-羟化酶/17,20-裂解酶联合缺乏症。所有患者的基础血清黄体酮水平均升高，且血浆肾素活性受到抑制。作者得出的结论是，基础孕酮测量是 P450c17 缺乏症的有用标志，其使用应该可以减少对患有男性假两性畸形、原发性或继发性闭经以及盐皮质激素过多综合征的患者的这种缺乏症的误诊。
联合部分 17-α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏
Oshiro等人（1995）报道了一名32岁的日本女性，由于CYP17A1基因突变导致17-α-羟化酶/17,20-裂解酶联合部分缺陷（609300.0008）。该患者因高血压和闭经而转诊。她14岁初潮，一直到20岁月经不调，之后就没有月经了。高血压从20岁起就为人所知。她胸部平坦，生殖器像婴儿，没有阴毛或腋毛。计算机断层扫描显示双侧肾上腺增生，无肿瘤，子宫发育不全，卵巢萎缩。患者有低钾血症、代谢性碱中毒、Trousseau 征阳性。
Yanase等人（1989）报道了一名日本女性因CYP17A1基因突变而导致17-α-羟化酶/17,20-裂解酶联合部分缺陷（609300.0002）。功能表达研究表明，17-α-羟化酶和 17,20-裂解酶活性分别低于正常值的 37% 和 8%。20岁时，因枕部头痛到医院就诊，发现患者患有高血压、低钾血症。月经不规律。体检显示乳房发育不全，没有阴毛或腋毛。Miura等人（1996）报道了Yanase等人（1989）报道的日本妇女的随访情况。1968年，据报道她患有糖皮质激素反应性醛固酮增多症。她接受地塞米松治疗 28 年，血压和血钾正常。由于持续阴道出血，她在42岁时接受了全子宫切除术。卵巢标本中未检测到卵泡或黄体。45 岁时，她的性类固醇水平下降，而促性腺激素水平上升。Miura等人（1996）得出结论，随着年龄的增长，这种疾病会导致性腺功能早期下降。
孤立的 17,20-裂解酶缺乏症
Geller等人（1997）报道了2例46,XY核型患者，由于CYP17A1基因的不同纯合突变（分别为609300.0012和609300.0013）引起孤立的17,20-裂解酶缺陷。第一位患者在出生时表现出生殖器模糊性，并被指定为女性。13 个月大时，患者的阴茎长 2.2 厘米，会阴尿道下裂，阴囊分叉，双侧性腺可触及，尿道膀胱造影可见阴道盲袋。父母是堂兄弟姐妹。血清皮质醇、电解质和血压均正常。该患者的促性腺激素处于正常的青春期前水平。用人绒毛膜促性腺激素刺激睾丸会引起睾酮、DHEA 和雄烯二酮的严重低于正常的反应。基础孕酮和 hCG 刺激孕酮正常。第二名患者在出生时也表现出生殖器模糊性，并被指定为男性。14岁时出现男性乳房发育症，16岁时乳房达到Tanner V期；阴毛为坦纳第四期，但体毛极少。生殖器特征为4.5厘米的阴茎、会阴尿道下裂、阴囊分叉、腹股沟管内左右两侧有小下降的睾丸，以及经尿道膀胱造影检测到的盲性阴道囊。父母否认有近亲关系。
Biason-Lauber 等人（1997）报道了一名来自以色列的新生儿男性患者，患有小阴茎、未降睾丸和与孤立的 17,20-裂解酶缺乏症一致的激素模式。他们发现 CYP17A1 基因突变存在复合杂合性。Gupta 等人（2001）研究了其中一种突变，但无法证明其活性与诊断一致。Hershkovitz 等人（2008）与其他 3 名受影响的男性亲属一起重新研究了该患者。他们发现这些个体的细胞色素P450氧化还原酶（POR）缺陷是由POR基因（124015.0016）纯合性突变引起的。在两个不同的实验室对CYP17A1进行测序未能发现Biason-Lauber等人（1997）报道的突变。Hershkovitz等（2008）得出结论，POR缺陷（201750）在临床上可以伪装成孤立的17,20-裂解酶缺陷。
评论
Auchus（2017）综述了类固醇17-羟化酶和17,20-裂解酶缺陷的遗传和药理学特征。
▼ 测绘
Mantero等人（1980）没有发现HLA与17-α-羟化酶缺陷之间存在联系的证据。D\'Armiento等人（1983）证明，与11-β-羟化酶缺乏症（202010）一样，17-α-羟化酶缺乏症与HLA无关。
▼ 分子遗传学
Kagimoto等人（1988）在一位患有17-α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷的患者中，发现CYP17A1基因（609300.0001）存在4个碱基重复，导致两种酶活性丧失。
Geller等人（1997）在巴西一个小村庄的2名分离出的17,20-裂解酶缺陷患者中鉴定出CYP17A1基因中的2种不同的纯合突变（609300.0012；609300.0013）。当在 COS-1 细胞中表达时，突变体保留了 17-α-羟化酶活性，但具有最小的 17,20-裂解酶活性。
Yanase等人（1991）指出，自Biglieri等人（1966）首次描述以来，至少已报道了122例17-α-羟化酶缺乏症。此外，已报道了 14 例 17,20-裂解酶缺乏症，其中 17-α-羟化酶活性保持正常，这是长期以来人们认为这两种酶不同的主要原因。Yanase et al.（1991）回顾了8例已发现基因内病变的病例。
Martin等人（2003）在来自6个巴西家庭的11名17-α-羟化酶/17,20-裂解酶联合缺陷患者中发现了CYP17A1基因突变（609300.0009；609300.0023-609300.0026）。
