TGFB1 诱导的抗凋亡因子 1；TIAF1

含有 PDZ 结构域的肌球蛋白；MYSPDZ
与 JAK3 N 末端相关的分子; MAJN
KIAA0216

HGNC 批准的基因符号：MYO18A

细胞遗传学定位：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:29,071,122-29,180,398（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1996）通过对从大小分级的未成熟骨髓细胞系cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了TIAF1，并将其命名为KIAA0216。推导的 1,581 个氨基酸蛋白与大鼠肌球蛋白重链具有显着相似性，并且包含 ATP/GTP 结合位点基序 A。Northern 印迹分析在所有检查的组织和细胞系中检测到 TIAF1，其中在骨骼肌中表达最高。

Furusawa等人（2000）利用差异展示来鉴定其表达与小鼠基质细胞支持造血能力相关的基因，克隆了Tiaf1，并将其命名为Myspdz。推导的 2,035 个氨基酸的蛋白质与 KIAA0216 具有 94% 的同源性，但它还包含额外的 458 个 N 端氨基酸。Furusawa等人（2000）通过数据库分析，鉴定出一个人类基因组克隆，其中含有与小鼠Tiaf1基因1至946位核苷酸显着相似的外显子，表明人类TIAF1也可能编码更长的蛋白质。Tiaf1 包含一个 N 端富含 KE 的区域，随后是一个 PDZ 结构域、一个具有 ATP 结合位点的头部区域、一个具有 IQ 基序的颈部区域和一个卷曲螺旋 C 端结构域。Northern 印迹分析在所有检查的组织中均检测到 Tiaf1。在心脏和骨骼肌中检测到 10.5-kb 的转录物，在造血组织和细胞中检测到 7.0-kb 的转录物。Western blot 分析检测到 Tiaf1 的表观分子质量为 230 kD。免疫染色将 Tiaf1 定位在丝状网络中，稍微集中在基质细胞的核周区域。

▼ 基因功能

Ji等（2000）发现TIAF1的C端肌球蛋白尾基序与JAK3（600173）的N端相互作用。

Schultz et al.（2004）表明TIAF1和p53（TP53；191170）以协同和拮抗方式诱导人U937肌细胞瘤细胞凋亡。在最佳水平下，TIAF1 和 p53 协同介导细胞凋亡。这两种蛋白还抑制小鼠成纤维细胞系中的粘附非依赖性生长。相反，过表达的 TIAF1 引发的细胞凋亡被低剂量的 p53 阻断，反之亦然。异位 p53 阻断稳定表达 TIAF1 的 U937 细胞的凋亡。TIAF1 和 p53 似乎没有物理相互作用；然而，在 TIAF1 沉默的细胞中，磷酸化 p53 的核转位显着减少。Schultz et al.（2004）得出结论，TIAF1可能参与激活的p53的核转位。

▼ 基因结构

TIAF1基因位于MYO18A基因的3-prime非翻译区（610067）（Scott，2006）。

▼ 测绘

Nagase等人（1996）通过辐射和体细胞杂交分析将TIAF1基因定位到染色体17。