N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶 3;NDST3
乙酰肝素葡糖氨酰 N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶 3
硫酸乙酰肝素 N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶 3
GlcNAc N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶,硫酸乙酰肝素/肝素,3
HGNC 批准的基因符号:NDST3
细胞遗传学定位:4q26 基因组坐标(GRCh38):4:118,033,322-118,258,634(来自 NCBI)
▼ 说明
硫酸乙酰肝素和肝素中 N-乙酰氨基葡萄糖残基的 N-脱乙酰化和 N-硫酸化引发一系列化学修饰,最终产生具有特定配体结合特性的寡糖序列。这些反应由GlcNAc N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶催化,例如NDST3,它们是具有2种催化活性的单体酶(Aikawa和Esko,1999)。
▼ 克隆与表达
通过检索EST数据库中NDST1(600853)的核苷酸序列,Aikawa和Esko(1999)鉴定出NDST3。全长 NDST3 cDNA 序列编码预测的 873 个氨基酸的 II 型跨膜蛋白,具有 13 个残基的胞质结构域。NDST3 与 NDST1 和 NDST2(603268)分别显示 70% 和 65% 的氨基酸同一性。人胎脑 Poly(A)+ RNA 的 Northern 印迹分析检测到大约 6.4 kb 的 NDST3 转录物。RT-PCR显示NDST3以组织特异性方式表达,在脑、肝脏和肾脏中表达量最高。
Aikawa et al.(2001)克隆了小鼠Ndst3。RT-PCR检测到Ndst3在成年小鼠大脑中表达最高,在成年小鼠心脏、肾脏、肌肉和睾丸中表达较低,在其他检查组织中几乎没有表达。Ndst3 在所检测的所有发育阶段的整个小鼠胚胎中都有表达,在胚胎第 11 天表达水平最高。
▼ 基因功能
Aikawa and Esko(1999)发现重组NDST3融合蛋白同时具有N-脱乙酰化和N-硫酸化活性。
Aikawa等人(2001)以从大肠杆菌荚膜多糖中纯化的N-乙酰乙酰肝素为底物,发现重组小鼠Ndst酶表现出不同的N-乙酰氨基葡萄糖N-脱乙酰酶与N-磺基转移酶活性比率。Ndst3 针对该底物的 N-脱乙酰酶活性比 N-磺基转移酶活性高得多。
▼ 测绘
Aikawa等(2001)通过FISH将NDST3基因定位到染色体4q26-q27,距离染色体4q25-q26上的NDST4基因(615039)约300 kb。
▼ 进化
Aikawa et al.(2001)确定可能发生了3个基因重复事件产生了4个脊椎动物NDST基因。他们提出,在最初的基因复制事件之后,一次复制产生了 NDST1 和 NDST2,随后又进行了一次复制,产生了 NDST3 和 NDST4。