转录因子 CP2；TFCP2
α-珠蛋白转录因子 CP2
晚期 SV40 因子；LSF
此条目中代表的其他实体：
LBP1C，包含
LBP1D，包含
HGNC 批准的基因符号：TFCP2
细胞遗传学定位：12q13.12-q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:51,093,656-51,173,135（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Swendeman et al.（1994）描述了 CP2 的基因组结构、染色体位置、启动子和表达模式，CP2 是一种 66-kD 的细胞转录因子，与 α-珠蛋白（141800）启动子以及其他细胞和病毒启动子相互作用元素。CP2 的同二聚体与 45 kD 的伴侣蛋白一起形成所谓的阶段选择器蛋白复合物（Jane et al., 1995），该复合物与近端 γ-球蛋白基因启动子调控序列结合，称为阶段选择器元件（SSE） ）。SSE被认为参与胎儿红细胞生成过程中β珠蛋白基因（141900）转录的沉默（Cunningham et al., 1995）。
LBP1 是一种细胞蛋白，与人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）起始位点周围的序列强结合，与 TATA 框上的序列弱结合。Yoon等人（1994）使用从HeLa细胞提取物中纯化的LBP1设计的引物通过PCR获得了4个LBP1 cDNA，他们将其命名为LBP1A、LBP1B、LBP1C和LBP1D。LBP1A和LBP1B是UBP1（609784）的剪接变体，LBP1C和LBP1D是TFCP2的剪接变体。推导的 LBP1C 和 LBP1D 蛋白分别含有 502 和 451 个氨基酸。体外透视产生的蛋白质表观分子量分别为 64 和 58 kD。LBP1D 缺乏 LBP1C 中假定的 N 端 DNA 结合域的一部分。LBP1C 与 LBP1A 具有 72% 的氨基酸同一性，其中 N 端半部的同一性最高。
▼ 基因功能
Yoon等人（1994）发现LBP1C以序列特异性方式结合到HIV-1启动子上，但LBP1D没有。LBP1C 可以激活含有 LBP1 结合位点的启动子的转录。LBP1C和LBP1D都可以结合UBP1亚型LBP1A和LBP1B并形成异聚复合物。然而，LBP1D 抑制其他 LBP 与 DNA 上的 LBP1 识别位点的结合。
Yoo et al.（2009）通过cDNA微阵列、Western blot分析和荧光素酶报告基因检测发现肝细胞癌细胞（HCC；HCC）细胞核中LSF和LSF转录活性显着上调。114550）表达AEG1（MTDH：610323）与不表达AEG1的比较。LSF活性的增加与下游靶标胸苷酸合成酶（TYMS;）的显着增加相关。188350）在生长周期和二氢嘧啶脱氢酶（DPYD; 612779）。与未表达AEG1的细胞相比，转染AEG1的HCC细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗表现出更强的抵抗力，这可以通过TYMS和DPYD的上调来解释。针对 AEG1、LSF 或 DPYD 的 siRNA 研究消除了 5-FU 耐药性。在用表达 AEG1 并表现出 5-FU 抗性的 HCC 细胞系转染的裸异种移植小鼠中，抑制 AEG1 会导致肿瘤生长显着受到抑制，并且 5-FU 和 AEG1 抑制的组合会对肿瘤生长产生相加效应抑制。研究结果表明，AEG1 通过诱导 LSF 和 DPYD 的表达而赋予对 5-FU 的耐药性，并指出 AEG1 在 HCC 发生和进展中的核心作用。
Yoo等（2010）利用免疫组织化学分析发现，与正常肝脏相比，人肝癌样本中LSF的核表达上调。FISH 表明，多个 HCC 样本中 LSF 表达升高是由于染色体 12 多体性所致。HepG3细胞中LSF的过度表达增加了细胞增殖、集落形成能力和软琼脂培养物中的贴壁孤立生长，并且增加了小鼠体内肿瘤血管生成和转移。显性失活 LSF 突变体的过度表达消除了这些效应。基因表达谱显示骨桥蛋白（OPN，或SPP1）的显着诱导；166490），一个在肿瘤转移中重要的基因。染色质免疫沉淀分析和报告基因测定证实 LSF 结合并激活 OPN 启动子。Yoo et al.（2010）的结论是，通过调节OPN的表达，LSF作为HCC发生和进展的关键调节因子发挥作用。
▼ 基因结构
Swendeman等人（1994）发现鼠和人的TFCP2基因分别含有16和15个外显子。两个基因都跨越约 30 kb 的染色体 DNA，并且在编码外显子中，所有外显子/内含子边界都是保守的。
▼ 测绘
Swendeman等（1994）通过对体细胞杂种的分析表明，人类TFCP2基因位于染色体12上，而种间回交分析表明，小鼠基因定位在染色体15的远端，与人类染色体12同线性。小鼠和人类启动子在跨过 450 个核苷酸的保守区域的多个起始位点启动 mRNA。
Cunningham等人（1995）通过荧光原位杂交将TFCP2基因定位到12q13，并位于NFE2（601490）的250 kb范围内，NFE2是另一种红细胞特异性转录因子，与β-珠蛋白基因座控制区（152424）中的序列结合。
▼ 分子遗传学
Lambert et al.（2000）报道了TFCP2 3-prime非翻译区的非编码多态性（GA）与散发性阿尔茨海默病（AD5；AD5）之间的关联。602096）在法国和英国人口中以及在北美人口中的类似趋势。3个孤立人群的综合分析表明A等位基因具有保护作用（OR = 0.58, 95% CI 0.44-0.75）。A 等位基因表现出与神经母细胞瘤细胞系核蛋白的结合减少，并且与对照相比，A 等位基因的缺失与 AD 病例淋巴细胞中较低的基因表达有关。作者认为，TFCP2 的多态性变异可能对 AD 的发病机制很重要，特别是因为该基因产物与 GSK3B（605004）、Fe65（602709）等蛋白质以及参与炎症反应的某些因子相互作用。
Taylor 等人（2001）报道了对 216 例尸检确诊的阿尔茨海默病病例和 301 例年龄超过 73 岁的非痴呆对照病例的分析。与对照组相比，阿尔茨海默病病例中 TFCP2 基因 A 等位基因的频率降低（比值比 = 0.59，95% CI，0.35-1.00）。然而，与对照组相比，阿尔茨海默病病例的基因型频率没有显着差异。当根据年龄、性别或 apoE4 等位基因（107741.0016）的存在调整数据时，没有发现显着影响。
