接触素相关蛋白样 4；CNTNAP4

接触素相关蛋白 4；CASPR4
KIAA1763

HGNC 批准的基因符号：CNTNAP4

细胞遗传学定位：16q23.1 基因组坐标（GRCh38）：16:76,277,401-76,560,757（来自 NCBI）

▼ 说明

CNTNAP4 属于参与细胞粘附和细胞间通讯的多域跨膜蛋白神经元表面蛋白（参见 NRXN1, 600565）家族的一个亚组（Traut et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 CNTNAP4，并将其命名为 KIAA1763。推导的1,244个氨基酸的蛋白质具有细胞粘附蛋白的特征，与CASPR2（CNTNAP2;）有48%和72%的序列同一性。604569）和CASPR3（CNTNAP3；610517），分别。RT-PCR ELISA 检测到脊髓中非常高的表达，其次是成人全脑和几个特定脑区域。在胎儿大脑中表达中等，在成人睾丸中表达非常低。在检查的其他组织中未检测到表达。

Spiegel等人（2002）使用人类CASPR3 cDNA片段，从小鼠胎儿脑cDNA文库中克隆了Caspr4，并使用该序列从各种EST编译出全长人类CASPR4序列。推导的 1,310 个氨基酸的 CASPR4 蛋白包含一个大的胞外 N 端结构域、一个单跨膜结构域和一个短的 C 端胞质区域。胞外结构域包含盘状蛋白和纤维蛋白原样结构域、2个EGF样重复序列和4个包含球状凝集素样折叠的层粘连蛋白G（LNS）结构域；C 末端以 PDZ 结构域结合位点结束。CASPR4缺乏蛋白4.1（EPB41；130500）-在CASPR和CASPR2中发现的结合序列。Northern 印迹分析检测到大脑中 5.1 kb 转录物的限制性表达。CASPR4 在所有检查的脑组织中都有不同水平的表达，其中丘脑底核和黑质的表达最高。原位杂交和免疫组织化学分析显示，CASPR4 在嗅球、海马、小脑深核和黑质的特定神经元亚群中高表达。

▼ 基因功能

Spiegel et al.（2002）证明CASPR4的胞质结构域与MINT1（APBA1；602414）和木桶（300172）；去除 CASPR4 的最后一个氨基酸就消除了相互作用。

Karayannis 等人（2014）使用专注于突触相关分子的微阵列筛选，鉴定出 Cntnap4 在发育中的小鼠中间神经元中高度富集。作者表明，Cntnap4 位于突触前，它的缺失会导致皮质小清蛋白阳性 GABA 篮细胞的输出减少。矛盾的是，Cntnap4 的缺失增加了中脑伏隔核中多巴胺能的释放。在 Cntnap4 突变小鼠中，这些与疾病相关的神经元群中的突触缺陷通过感觉运动门控和梳理内表型（特别是严重的面部过度梳理）来反映。氟哌啶醇可以在药理学上逆转这些症状，为精神疾病的治疗干预提供了希望。

▼ 测绘

Nagase等（2000）通过放射杂交分析将CNTNAP4基因定位于染色体16。通过基因组序列分析，Spiegel等（2002）将该基因定位于16q22。