纤溶酶原激活剂抑制剂-1 缺陷

由于 PAI1 缺陷导致纤溶亢进

纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI1）缺陷是由染色体 7q22 上的 SERPINE1 基因（173360）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

纤溶酶原抑制剂-1 缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液病，其特征是创伤、损伤或手术后出血增加。受影响的女性会出现月经过多。出血缺陷是由于PAI1缺陷导致纤维蛋白血凝块的纤维蛋白溶解增加，从而抑制组织（PLAT；173370）和泌尿（PLAU; 191840）纤溶酶原激活剂（PLG；173350）（梅塔和夏皮罗评论，2008）。

▼ 临床特征

Schleef et al.（1989）报道了一位老年男性，他在手术或外伤后有终生严重出血史，并且有证据显示纤溶持续增加。实验室研究表明纤溶酶原激活剂抑制剂与放射性标记的组织纤溶酶原激活剂（t-PA）的结合减少。尽管 PAI1 抗原水平在正常范围内，但在血清和血小板裂解物中证实患者 PAI1 活性较低。Schleef等（1989）得出结论，患者的出血素质是由于PAI1缺陷和纤溶亢进所致，支持PAI1在控制体内纤溶方面的作用。

Fay等人（1992）报道了一名阿米什女孩患有PAI1缺陷和出血倾向。Fay 等人（1997）在 Fay 等人（1992）报告的先证者家族中又鉴定了 7 名受影响的阿米什人。PAI1完全缺乏的临床表现仅限于创伤或手术后的异常出血。出血模式包括轻度创伤后的颅内和关节出血、延迟性手术出血、严重的月经出血和频繁的瘀伤。纤维蛋白溶解抑制剂，包括ε-氨基己酸和氨甲环酸，可有效治疗和预防出血事件。除了异常出血外，在纯合 PAI1 缺陷个体中没有观察到明显的发育或其他异常。还鉴定出 19 名杂合个体，即使在外伤或手术后，也没有人出现异常出血。这些观察结果定义了 PAI1 缺陷的临床谱，并表明 PAI1 的主要功能是调节血管纤维蛋白溶解。

Minowa等人（1999）报道了4名患有PAI1缺陷的先证者，其特征是从幼儿期开始反复发作皮下出血。其他出血事件后来发生在外伤、拔牙、外科手术或月经期间。所有患者的 PAI1 活性均降低，其中 3 名患者的 PAI1 抗原也降低。优红蛋白裂解时间比对照短，表明纤维蛋白溶解增加。氨甲环酸治疗改善了出血症状。两名先证者的家族史符合常染色体显性遗传，其中包括Takahashi等人（1996）之前报道的一个日本家族，该家族患有“部分”PAI1缺陷。

张等人（2005）报道了一名中国男子，其因创伤和手术而终生出血，包括多处血肿。无自发性出血史。实验室研究表明，PAI1 的活性和抗原水平降低至正常对照的 10% 左右。遗传分析发现SERPINE1基因杂合突变（A15T；173360.0003）继承自他的父亲。尽管在母体等位基因中没有发现第二个突变，但作者得出结论，该患者可能在该等位基因的非编码区存在杂合突变，因为临床上未受影响的父母的 PAI1 活性和抗原均适度降低。

▼ 分子遗传学

在患有 PAI1 缺陷的阿米什家族成员中，Fay 等人（1992，1997）在 SERPINE1 基因（173360.0001）中发现了纯合移码突变，导致该蛋白完全缺失。