BCL6 核心加压器; BCOR
KIAA1575
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包含 BCOR/CCNB3 融合基因
HGNC 批准的基因符号：BCOR
细胞遗传学定位：Xp11.4 基因组坐标（GRCh38）：X:40,051,246-40,177,329（来自 NCBI）
▼ 说明
全长 BCOR 蛋白充当 BCL6（109565）的辅阻遏物，BCL6 是生发中心形成所需的 POZ/锌指转录阻遏物，并可能影响细胞凋亡（Huynh et al., 2000）。
▼ 克隆与表达
Nagase 等人（2000）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 BCOR，并将其命名为 KIAA1575。RT-PCR ELISA 检测到成人肝脏、肾脏、脊髓、全脑和所有检查的特定脑区域以及胎儿肝脏中的中间 BCOR 表达。成人心脏、脾脏、卵巢以及胎儿大脑中的表达较低。在睾丸、胰腺、肺和骨骼肌中几乎没有检测到表达。
Huynh 等人（2000）使用酵母 2-杂交筛选来鉴定与 BCL6 的 POZ 结构域相互作用的蛋白质，从成熟的 B 细胞系表达文库中克隆了 BCOR。推导的 1,721 个氨基酸的蛋白质包含 3 个 C 端串联锚蛋白重复序列。他们将一种选择性剪接变体命名为 BCOR-S，编码推导的 1,004 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与最长变体直至第 999 个氨基酸相同，之后它具有独特的 5 个氨基酸 C 末端。BCOR-S 不包含锚蛋白重复序列。使用较长 BCOR 变体特有的探针进行 Northern 印迹分析，在 HeLa 细胞和 B 细胞系中检测到 6.5 和 7.0 kb 的转录本，表明存在第三种变体。RNA 斑点印迹分析检测到所有检查组织中 BCOR 的表达。
▼ 基因功能
Huynh 等人（2000）发现，全长 BCOR 蛋白（而非 BCOR-S）在与启动子 DNA 元件相连时充当辅阻遏物，而当过表达时，它会增强 BCL6 抑制。两种 BCOR 变体均与特定的 I 类和 II 类组蛋白脱乙酰酶（HDAC）相关，表明 BCOR 可能在功能上连接这两类 HDAC，并且组蛋白/蛋白质脱乙酰化是 BCOR 介导的抑制的机制。BCOR 选择性地与 BCL6 的 POZ 结构域相互作用，但不与测试的其他 8 个 POZ 蛋白相互作用，包括 PLZF（176797）。BCL6的POZ结构域与SMRT（600848）、NCOR（600849）和BCOR之间的相互作用是互斥的。
Junco等人（2013）利用细菌2-杂交系统发现PCGF1（610231）和PCGF3（617543）的C端泛素样折叠结构域与BCOR和BCORL1（300688）的C端结构域相互作用。
▼ 测绘
Nagase等（2000）通过辐射杂交分析将BCOR基因定位到X染色体。
Gross（2017）根据BCOR序列（GenBank AF317391）与基因组序列（GRCh38）的比对，将BCOR基因定位到染色体Xp11.4。
▼ 细胞遗传学
Pierron 等人（2012）使用高通量 cDNA 测序（RNA-seq）来研究被诊断为缺乏典型 EWSR1/ETS 易位（133450）的骨小圆细胞瘤个体的样本。在X染色体上观察到BCOR和CCNB3（300456）之间存在新的融合。RNA-seq 结果通过 RT-PCR 和肿瘤特异性基因组易位断点的克隆得到证实。在一系列 594 例肉瘤病例中总共鉴定出 24 例 BCOR/CCNB3 阳性肿瘤。基因分析实验表明，BCOR/CCNB3 阳性病例在生物学上与其他肉瘤（尤其是尤文肉瘤）不同。Pierron 等人（2012）还表明，CCNB3 免疫组织化学是该肉瘤亚组的有力诊断标志物，并且 BCOR/CCNB3 或截短的 CCNB3 的过表达会激活 NIH3T3 细胞中的 S 期。
▼ 分子遗传学
Hoefnagel et al.（1963）和Ogunye et al.（1975）最初报道的一个家庭的受影响成员患有综合征性小眼症-2（MCOPS2；Ng et al.（2004）在BCOR基因（P85L；300166）中发现了pro85到leu的突变。300485.0001）。由于该家系的小眼综合征与眼面心齿综合征（OFCD；参见300166），他们对来自7个OFCD家族的10名受影响女性的BCOR进行了测序，发现7个家族中每个家族都有不同的突变（参见300485.0002-300485.0005），所有这些突变都预测了提前终止密码子。具有 P85L 突变或 OFCD 中发现的突变的 BCOR 与 BCL6 相互作用并有效抑制转录，表明这些综合征可能是由 BCOR 替代功能的缺陷引起的，例如与 BCL6 以外的转录伙伴的相互作用。
Horn等人（2005）在3名无关的OFCD患者中发现了BCOR基因（300485.0006-300485.0008）的缺失。然而，他们没有在 3 名 Lenz 小眼综合征患者（309800）或 5 名具有与该疾病相似表型的患者中发现 BCOR 基因突变。作者得出结论，BCOR 是 OFCD 的致病基因，但不是与 Lenz 小眼综合征相关的主要基因。
Hilton等人（2009）在来自20个患有小眼球综合症的家庭的34名女性患者中鉴定出BCOR基因的杂合突变（参见例如300485.0003和300485.0010-300485.0012）。2个家庭的3名患者被发现存在马赛克；其中 1 名患者无症状，而另外 2 名患者则表现出典型的症状。此外，一名患有小眼球综合症的无亲缘关系的男孩是 P85L 突变的半合子。
Suzumori 等人（2013）在来自患有综合征性临床无眼症的日本家庭的 2 名受影响男性个体中鉴定出 BCOR 基因中 P85L 突变的半合性。
▼ 动物模型
Ng等人（2004）克隆了BCOR的斑马鱼直向同源物，发现敲除该直向同源物会引起眼睛、骨骼和中枢神经系统的发育扰动，这与人类疾病Lenz小眼症（309800）和OFCD综合征一致，证实BCOR是一种早期胚胎发生过程中的关键转录调节因子。
▼ 等位基因变异体（12个选例）：
.0001 小眼症，综合症 2
BCOR、PRO85LEU
患有小眼综合症-2（MCOPS2；MCOPS2；300166），Ng et al.（2004）鉴定出BCOR基因中的254C-T转变，导致pro85到leu（P85L）突变。该家系中该突变与疾病共分离（lod = 2.46）。
Hilton et al.（2009）在一名患有小眼症、前额狭窄、单耳、房间隔缺损、多指部分并指、第五指畸形、桡尺骨性连接、智力低下和尿道下裂的7岁男孩中发现了P85L BCOR 基因突变。
Suzumori等人（2013）在2名患有综合征性临床无眼症的日本男性同父异母同胞中发现了BCOR基因中的P85L突变。母亲是 P85L 杂合携带者。第一个男孩在 6 个月大时死于心脏缺陷；在第二个受影响的个体中，产前超声检查显示胎儿眼睛发育不全，培养的羊膜细胞分析显示存在 P85L 突变。妊娠在第 19 周时终止。尸检被拒绝，但检查证实临床无眼症，并显示鼻梁凹陷和单耳。
.0002 小眼症，综合症 2
BCOR、IVS8AS、GT、-1
患有眼面心齿综合征家庭的女性（MCOPS2；300166），Ng等人（2004）在BCOR基因内含子8的剪接受体位点-1位置鉴定了G到T的转变，这预测了提前终止密码子。
.0003 小眼症，综合症 2
BCOR、ARG976TER
3名来自眼面心齿综合征家庭的受影响女性（MCOPS2；300166），Ng et al.（2004）在BCOR基因中发现了一个2926C-T转换，导致arg976到ter（R976X）突变。
Hilton等人（2009）在McGovern等人（2006）报道的患有眼面心齿综合征的母女中发现了这种突变。
.0004 小眼症，综合症 2
BCOR，1-BP DEL，3881A
2名来自眼面心齿综合征家庭的受影响女性（MCOPS2；300166），Ng 等人（2004）在 BCOR 基因 3881delA 中发现了一个 1-bp 的缺失，这预示着一个提前终止密码子。
.0005 小眼症，综合症 2
BCOR，EX9-15DEL
一名患有眼面心齿综合征家庭的受影响女性（MCOPS2；300166），Ng et al.（2004）鉴定出至少包含 BCOR 基因外显子 9-15 的大缺失，但不涉及任何其他基因。
.0006 小眼症，综合症 2
BCOR、2-BP DEL、2488AG
眼面心齿综合征患者（MCOPS2；300166），Horn et al.（2005）在BCOR基因的外显子2中发现了一个2-bp的缺失（2488_2489delAG）。患者的母亲不携带突变，父亲也无法接受检测。在 100 个对照 X 染色体中未观察到缺失。
.0007 小眼症，综合症 2
BCOR、1-BP 删除、3286G
眼面心齿综合征患者（MCOPS2；300166），Horn et al.（2005）在BCOR基因的外显子7中发现了一个1-bp的缺失（3286delG）。父母无法进行测试，并且在 100 个对照 X 染色体中未发现缺失。
.0008 小眼症，综合症 2
BCOR，60 KB 删除
眼面心齿综合征患者（MCOPS2；300166），Horn 等人（2005）在父系衍生的 BCOR 基因中鉴定出部分约 60 kb 的缺失，至少包含外显子 2 至 15。该缺失是一个从头事件。
.0009 小眼症，综合症 2
BCOR、1-BP DEL、2613C
眼面心齿综合征患者（MCOPS2；300166），Oberoi et al.（2005）描述了 BCOR 基因外显子 4 中的 1-bp 缺失（2613delC），预计会导致移码并导致蛋白质过早终止（Phe871Leufs8Ter）。（Oberoi et al 的文章.（2005），这个删除在摘要、讨论和图4中被称为2613delC，但在结果中被称为1315delC。）
.0010 小眼症，综合症 2
BCOR，EX4-15DEL
双胞胎姐妹和其中1对双胞胎的女儿均患有综合征性小眼症-2（MCOPS2；300166），Hilton等人（2009）在BCOR基因中发现了一个大的缺失，至少包含外显子4到15。这对27岁的同卵双胞胎姐妹都呈现出典型的表型，被发现是体细胞嵌合体用于删除；对于 18 个月大的女儿来说，这种缺失不是马赛克性的，她表现出一系列重叠的特征。这三人的共同特征包括先天性白内障、小眼症以及第二和第三脚趾并指。此外，双胞胎都有鼻中隔软骨、鼻梁高、脸又长又窄，而女儿则没有面部畸形。双胞胎之一患有室间隔缺损，女儿患有房间隔缺损。这对双胞胎表现出牙列延迟、乳牙持续存在和牙根肥大。女儿的乳牙列期延迟。其中一名双胞胎还患有脊柱侧弯和桡尺骨性骨联症。
.0011 小眼症，综合症 2
BCOR，EX13-14DEL
一名 14 个月大的女孩，具有典型的小眼综合症 2（MCOPS2; 300166），Hilton et al.（2009）在BCOR基因中发现了一个杂合性缺失，包含外显子13和14。PCR扩增和测序将缺失精炼至1,410 bp（c.4742-141_4976+821del1410），跨越内含子12到内含子14并预测会导致提前终止密码子（Asp1581GlyfsTer15）。先证者的无症状母亲的全景牙科X光检查结果正常，结果发现该突变呈马赛克状。
.0012 小眼症，综合症 2
BCOR、5-BP 删除、4303CCATG
Hilton等人（2009）在一位患有双侧先天性白内障和单侧小眼症的女性患者中鉴定出BCOR基因中5-bp缺失的杂合性（c.4303_4307delCCATG），导致预计会导致提前终止的移码（Pro1435LeufsTer24）。据报道，先证者的母亲也有类似的表型。进一步调查显示，先证者在青少年时期曾拔除多颗乳牙，并且还表现出第二和第三趾并指，提示轻度眼面心齿表型（MCOPS2；300166）。
