再生胰岛衍生的 1-α; REG1A
再生胰岛来源，大鼠，同系物; REG
石蜡碱
胰石蛋白，分泌；PSPS
HGNC 批准的基因符号：REG1A
细胞遗传学定位：2p12 基因组坐标（GRCh38）：2:79,120,488-79,123,409（来自 NCBI）
▼ 说明
REG1A 属于含有 C 型凝集素结构域的分泌蛋白家族。它在增殖、分化和炎症中发挥作用（Acquatella-Tran Van Ba et al., 2012）。
▼ 克隆与表达
胰结石蛋白是慢性钙化性胰腺炎患者结石蛋白基质的主要成分。分泌性胰石蛋白（PSPS）是胰腺分泌物中的一种糖蛋白，由于后处理而以多种分子形式出现。PSPS占胰液总蛋白的10%~14%，表明它在胰腺外分泌功能中发挥重要作用。Giorgi等人（1989）从人胰腺cDNA文库中分离出编码pre-PSPS的cDNA。推导的 166 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 18.7 kD。它有一个 22 个氨基酸的 N 端前肽。PSPS 的 C 端结构域与几种丝氨酸蛋白酶的 C 端结构域相似，并且包含高度保守的丝氨酸-色氨酸-甘氨酸三肽，预计可确定底物结合袋的特异性。总胰腺 RNA 的 Northern 印迹分析检测到 0.9-kb PSPS 转录物。
Terazono 等人（1988）克隆并测序了来自部分胰腺切除术后胰岛的 cDNA。根据其在胰腺再生过程中的诱导及其明显起源于胰岛，相应的基因被称为 REG，暗示该基因参与胰岛再生。Stewart（1989）发现该序列与胰石蛋白的序列相同。
Watanabe等人（1990）利用Northern印迹分析发现，大约0.9-kb REG1A转录物在人胰腺中强烈表达，而在胃粘膜和肾脏中表达较弱。在检查的其他人体组织中不存在表达。人胰腺的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 16 至 18 kD 的 REG1A 蛋白。去糖基化降低了较高条带的质量。
de la Monte等（1990）利用免疫组织化学分析发现，PTP在胎儿和婴儿脑中表达。妊娠 24 周时，PTP 免疫反应性很弱，但随着年龄的增长，PTP 免疫反应性逐渐增加，直至 6 个月。PTP 主要定位于神经毡，心室系统内衬的脉络丛和室管膜细胞有强烈染色。在一名神经系统完好的 16 岁囊性纤维化患者（219700）和正常老年人的大脑中检测到了最低程度的脑免疫反应性。
Unno等人（1993）证明了小鼠中存在第二个Reg基因，并提出了人类基因组中存在第二个REG基因的可能性。Gharib等人（1993）证明，人类除了REG基因和REG假基因外，还存在另一种序列，他们将其命名为REGL（REG1B; 167771）。Bartoli et al.（1993）发现REG和REG1B编码的蛋白质含有166个氨基酸，仅相差22个氨基酸。
Sanchez等人（2001）利用不区分REG1A和REG1B的探针进行原位杂交和免疫组织化学分析，发现REG1A和/或REG1B在人胎儿和成人胰腺的腺泡细胞中表达。使用特异性引物的 RT-PCR 分析表明，两种转录物在成人胰腺中的表达量均高于胎儿胰腺中的表达水平。REG1A是胎儿样本中的优势物种，REG1B是成人样本中的优势物种。在妊娠 16 至 41 周之间，REG1A 和 REG1B 表达似乎没有发育调节。
Acquatella-Tran Van Ba 等人（2012）利用 SDS-PAGE 和 Western blot 分析发现，人类和啮齿动物单体 Reg1a 的表观分子量范围为 18 至 22 kD，这可能是由于可变的 O-糖基化所致。Reg1a还形成二聚体和四聚体，表观分子质量分别约为35和70 kD。对大鼠 PC12 细胞和培养的海马神经元和小鼠 N2a 细胞的免疫荧光分析检测到沿核周膜和生长锥的 Reg1a。
▼ 基因家族
REG和REG相关基因构成了一个多基因家族。根据REG基因编码的蛋白质之间的氨基酸序列同源性，该家族的成员可分为3个亚类：I型、II型和III型。Miyashita等人（1995）指出，在人类中已分离出4个REG家族基因，他们将其命名为REG I-α（REG1A）、REG I-β（REG1B）、RS（REG相关序列）和PAP（ 167805）。REG1A和REG1B属于I型亚类，每个基因编码一个166个氨基酸的蛋白质。RS 显示出与 REG1 基因高度同源性，但在蛋白质编码区具有框内终止密码子。PAP（也称为“在肝细胞癌、肠和胰腺中表达的基因”的 HIP）编码一个 175 个氨基酸的蛋白质，与 REG I 蛋白质和 b 延伸蛋白 g 至 III 型亚类具有 49% 的氨基酸同一性。
▼ 基因结构
Giorgi等人（1989）确定REG1A基因至少含有2个外显子。REG1A 转录本具有 2 个典型的多聚腺苷酸化信号。
Watanabe et al.（1990）确定REG1A基因包含6个外显子，跨度约3 kb。外显子 1 是非编码的。上游区域包含 TATA 和 CCAAT 框以及 Alu 元件。REG1A 有多个转录起始位点。
▼ 测绘
Gharib et al.（1993）利用原位杂交发现REG和REGL基因均定位于染色体2p12。Perfetti et al.（1994）利用PCR研究小鼠/人和仓鼠/人杂交细胞系以及荧光原位杂交，将REG基因分配给染色体2p12。
Miyashita等人（1995）通过分析含有REG1A、REG1B、RS和PAP基因的YAC克隆并进行双色荧光原位杂交，证明这些基因在染色体2p12的95-kb DNA区域中串联排列，如下所示：如下：2cen--PAP--RS--REG1A--REG1B--pter。
▼ 基因功能
Giorgi等（1989）指出，体外实验表明PSPS抑制CaCO（3）晶体生长。由于正常胰腺分泌物在 CaCO（3） 中处于过饱和状态，他们提出 PSPS 的生理作用可能与其抑制特性有关，这一假设得到了慢性钙化性胰腺炎患者胰液中 PSPS 浓度降低的支持。Giorgi等（1989）发现慢性钙化性胰腺炎患者的PSPS mRNA水平比对照组低3倍。相反，胰蛋白酶原、糜蛋白酶原和辅脂肪酶的 mRNA 水平没有改变。Giorgi等（1989）得出结论，PSPS基因表达在慢性钙化性胰腺炎患者中特异性降低。
De la Monte等（1990）发现阿尔茨海默病（AD；AD；104300）大脑与正常老年对照的比较。AD 大脑中的表达定位于大脑皮层的锥体神经元。
Verdier等人（1992）将胰结石蛋白称为石硫磷（Sarles et al., 1990），并提出证据表明肾脏产生一种免疫学上与石硫磷相似的蛋白质。他们认为，它负责预防肾结石的形成，因为亨利袢细小的降肢中的尿液中 CaCO（3） 过饱和，胰液也是如此。
Cerini等人（1999）指出，在慢性钙化性胰腺炎和阿尔茨海默病中，已发现分泌形式的石硫磷沉淀在原纤维中。144 个氨基酸的分泌形式结合 CaCO(3) 晶体，改变其体外晶体习性。Cerini 等人（1999）表明，分泌的石硫氨酸在生理 pH 值下聚集，原纤维的形成需要 arg-ile 键的蛋白水解，生成 133 个氨基酸的肽。
Akiyama et al.（2001）研究了β细胞中REG基因激活的机制。他们发现联合添加白细胞介素6（IL6；147620）和地塞米松诱导β细胞REG基因表达以及聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP；173870）增强了表达。PARP抑制剂增强了REG基因转录的DNA-蛋白质复合物的形成，并通过抑制PARP的自聚（ADP-核糖基）化来稳定该复合物。
Shinozaki等（2001）利用cDNA表达差异分析发现，REG1A在炎症性结肠粘膜中表达上调，包括活动性溃疡性结肠炎（266600）、克罗恩病（266600）和非炎症性肠病病变。原位杂交检测到受影响组织的隐窝上皮细胞中有 REG1A 表达，但正常间充质细胞中没有。在HT29人结肠癌细胞中，REG1A在细胞快速生长过程中表达，但当细胞达到汇合时表达下调。
Acquatella-Tran Van Ba等人（2012）利用大鼠和小鼠神经源性细胞系和大鼠原代海马细胞发现，在培养基中表达人REG1A或暴露于重组人REG1A可延长神经元延伸。相反，敲除 PC12 或海马神经元中的 Reg1a 会缩短神经突的长度。抗体依赖性 Reg1a 缺失或 REG1A 分泌所需信号序列的缺失也会减少神经突长度。共转染和敲低研究表明Extl3（605744）在啮齿动物神经元中充当Reg1a受体。
▼ 动物模型
Yamaoka等人（2000）发现，胰岛细胞中过度表达Reg1的小鼠通过β细胞凋亡而患上糖尿病。他们还观察到这些小鼠的代偿性胰岛再生、导管上皮细胞增殖以及各种恶性肿瘤的发展。
