痉挛性截瘫 47，常染色体隐性遗传; SPG47

脑瘫，痉挛性四肢瘫痪，5 ，前；CPSQ5，前

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 47（SPG47）是由染色体 1p13 上 AP4B1 基因（607245）纯合突变引起的。

▼ 说明

痉挛性截瘫-47（SPG47）是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病，其特征是新生儿肌张力低下，进展为肌张力亢进和痉挛，严重智力低下，言语发育不良或缺失（Abou Jamra 等人总结，2011）。

关于常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫遗传异质性的讨论，参见SPG5A（270800）。

▼ 临床特征

Abou Jamra等（2011）报道了一个以色列阿拉伯血亲家庭（ID01），其中3名同胞患有严重的智力低下和痉挛。所有患者在出生时均出现小头畸形和肌肉肌张力低下，后来发展为肌张力亢进。体格检查显示反射亢进、痉挛性截瘫和无法孤立行走。所有人都有严重的认知缺陷、明显的言语迟缓和适应性障碍。其他特征包括高腭、宽鼻梁、身材矮小、过度松弛、膝弯、扁平足和蹒跚步态。他们有着刻板的笑声和明显害羞的性格。没有人出现癫痫发作、视力或听力障碍，或任何内脏器官异常。

Blumkin et al.（2011）报道了 2 个兄弟姐妹，他们的父母是阿拉伯近亲，他们在婴儿期就患有严重的神经退行性疾病。患者精神运动发育迟缓、智力低下、痉挛性截瘫、下肢张力增加、反射亢进和足底伸肌反应。两人在童年早期都曾出现过热性惊厥。一名儿童在 5.5 岁时出现构音障碍，另一名儿童出现痉挛性舌头突出和下颌张开并伴有唾液分泌过多。两名患者的脑成像均显示胼胝体变薄和脑室周围白质变化。尽管 1 名患有小头畸形，但未观察到畸形特征。

Tuysuz et al.（2014）报道了2名土耳其姐妹患有SPG47。患者精神运动发育迟缓、严重智力障碍伴言语障碍、痉挛性四肢瘫痪伴肌张力亢进、无法孤立行走，以及婴儿期癫痫发作。畸形特征包括小头畸形、面部肌张力减退、面部粗糙、双颞叶变窄、鼻梁宽、球状鼻、人中短、上唇外翻、宽嘴和高拱腭。脑成像显示脑室扩大、胼胝体变薄和白质缺失。

Abdollahpour et al.（2015）报道了 2 个兄弟姐妹，其父母无关，患有 SPG47。报告发布时，患者年龄分别为 12 岁和 14 岁。两者均在婴儿早期表现出精神运动发育迟缓，随后出现下肢痉挛和反射亢进。两名患者在 12 岁左右开始坐轮椅并患有挛缩。其他特征包括言语能力差或缺席、小头畸形、身材矮小、髋臼发育不良引起的髋部外翻、马蹄内翻足和畸形面部特征，包括张嘴、舌头突出和宽鼻根。两名患者分别在 10 岁和 12 岁时出现热性惊厥。

▼ 遗传

Tuysuz et al.（2014）报道的SPG47在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Blumkin等人（2011）通过对2名患有复杂性痉挛性截瘫的同胞进行纯合性作图分析，发现其与染色体1p13-p12上一个7.3-Mb的区域存在连锁，并将其命名为SPG47。

▼ 分子遗传学

Abou Jamra et al.（2011）通过对一个患有常染色体隐性遗传性智力低下和痉挛的以色列阿拉伯家系进行连锁​​分析和候选基因测序，发现了AP4B1基因中的纯合截短突变（607245.0001）。作者得出结论，AP4 复合物介导的囊泡运输在大脑发育和功能中发挥着至关重要的作用。

Bauer等人（2012）在2名阿拉伯近亲兄弟姐妹中发现了SPG47的AP4B1基因纯合性截短突变（607245.0002）。该突变是通过连锁分析确定的染色体1p13-p12候选区域的外显子组测序发现的（Blumkin et al., 2011）。Bauer 等人（2012）注意到与 Abou Jamra 等人（2011）报告的患者表型相似。

Tuysuz et al.（2014）在2个携带SPG47的土耳其姐妹中发现了AP4B1基因的纯合截短突变（607245.0003）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。尚未报道该变体的功能研究和对患者细胞的研究。

Abdollahpour等人（2015）在2名非亲属父母所生的SPG47同胞中，鉴定出AP4B1基因中的纯合截短突变（607245.0004）。尚未报道该变体的功能研究和对患者细胞的研究。