白介素 4 受体； IL4R

白细胞介素 4 受体，α； IL4RA

HGNC 批准的基因符号：IL4R

细胞遗传学位置：16p12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:27,313,756-27,364,778（来自 NCBI）

▼ 说明

Interleukin-4（IL4; 147780）是一种由 T 细胞产生的细胞因子，在免疫球蛋白 E（IgE）的产生中发挥重要作用，并调节多种细胞的增殖和分化。其信号通过与 IL4 受体 IL4RA 的 α 链结合而传递给效应细胞（Idzerda 等人（1990）和 Kruse 等人（1999）总结）。

▼ 克隆与表达

Idzerda 等人通过使用编码鼠 Il4r 的 cDNA 进行跨物种杂交（1990）分离出编码人 IL4R 的 cDNA。推导的825个氨基酸的蛋白质与鼠II4r具有53%的同一性，并且包含25个氨基酸的信号肽、207个氨基酸的胞外结构域、24个氨基酸的跨膜结构域和569个氨基酸的胞质结构域。胞外结构域的氨基酸序列将IL4R定义为造血素受体超家族的成员。 IL4R 有 6 个潜在的 N-糖基化位点，其中 3 个在小鼠中是保守的。

克鲁斯等人（1999）报道膜结合的 IL4R 由外显子 3 至 7（细胞外结构域）、外显子 9（跨膜结构域）和外显子 10 至 12（细胞内结构域）编码。选择性剪接导致产生可溶形式的 IL4R，其由外显子 3 至 8 编码，缺乏跨膜和细胞内区域的外显子。可溶性 IL4R 没有信号传导能力，被认为是 IL4 配体的拮抗剂（Bergin et al., 2006）。

▼ 基因结构

克鲁斯等人（1999）确定IL4R基因含有12个外显子。

▼ 测绘

普里查德等人（1991）通过对一组小鼠-人体细胞系的 DNA 进行原位杂交和 Southern 印迹分析，将 IL4R 基因定位于染色体 16p12.1-p11.2。通过种间回交分析，他们将小鼠同源物分配到 7 号染色体的远端区域。因此，IL4R 基因座与造血素受体家族的其他成员没有关联。铃木等人（1991）证明小鼠 Il4r 基因与 7 号染色体上的 ITGAL 基因（153370）的同源基因密切相关。

Gross（2015）根据 IL4R 序列（GenBank AF421855）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 IL4R 基因定位到染色体 16p12.1。

▼ 基因功能

伊泽达等人（1990）发现用人 IL4R 转染鼠 T 细胞系赋予对人 IL4 的反应性，证实 IL4R 跨细胞膜传递 IL4 信号。

祖拉夫斯基等人（1993）提供的数据证明 IL4R 是至少 2 个成分的复合物，其中之一是一种新的亲和力转换亚基，对于细胞信号转导至关重要。另请参见 IL13RA1（300119）和 IL13RA2（300130）。

Ihle 和 Kerr（1995）回顾了涉及细胞因子、IL4R 和其他细胞因子受体、Janus 激酶（参见 JAK1；147795）以及信号转导器和转录激活剂或 STAT（参见 STAT1；600555）的激活级联。

Kotanides 和 Reich（1996）在 IL4R 启动子中鉴定了一个特定的 STAT6（601512） DNA 结合靶位点，并表明 STAT6 通过该位点激活 IL4 基因表达。

由于 IL4 和 IL13（147683）及其特定信号通路被认为是治疗过敏和哮喘的有吸引力的靶标，Kelly-Welch 等人（2003）回顾了这些细胞因子的信号传导联系。 IL4 以高亲和力与 IL4R 相互作用，导致与常见的 γ 链（IL2RG；308380）（多种细胞因子受体的组成部分）形成二聚体，形成 I 型受体，或与 IL13RA1 形成二聚体，形成 II 型受体。另一方面，IL13 以高亲和力与 IL13RA1 结合，诱导与 IL4R 异二聚化，形成与 II 型受体相同的复合物。或者，IL13 可能以更高的亲和力与 IL13RA2 结合，而 IL13RA2 无法诱导信号，表明它充当诱饵受体。 IL4 和 IL13 受体亚基的 C 末端尾部与 Janus 激酶家族的酪氨酸激酶相互作用，导致与 STAT6 相互作用，STAT6 与 IL4 和 IL13 调节基因启动子中的共有序列结合。凯利-韦尔奇等人（2003）提出，由于 IL4R 对接位点附近的多态性，IL4 和 IL13 信号传导的细微差异可能对过敏和哮喘产生深远的影响。

转录因子 NFATC2（600490）在肌管初始形成后的肌生成特定阶段控制成肌细胞融合，并且是进一步细胞生长所必需的。通过检查肌肉中 NFATC2 调节的基因，Horsley 等人（2003）将细胞因子 IL4 确定为控制成肌细胞与肌管融合的分子信号。缺乏Il4或Il4受体α亚基的小鼠肌肉细胞形成正常，但尺寸和肌核数量减少。 Il4由融合肌肉培养物中的小鼠肌肉细胞子集表达，并且需要成肌细胞上的Il4受体α亚基来促进融合和生长。这些数据表明，肌管形成后，肌管通过分泌 IL4 募集成肌细胞融合，导致肌肉生长。

马尔多纳多等人使用共焦显微镜（2004）在与小鼠成熟脾树突状细胞（DC）缀合的固定和透化的小鼠幼稚 T 辅助淋巴细胞（Thp）中发现 Tcrb（参见 186930）、Il4r 和 Ifngr1（107470）的随机分布。在 Thp 和负载抗原的 DC 接合 30 分钟后固定和透化的细胞中，作者观察到 Tcrb 和 Ifngr1（而非 Il4r）在 Thp-DC 界面上存在钙和 Ifng（147570）依赖性共定位。这一观察结果在倾向于 Th1 的 C57Bl/6 小鼠品系中比在倾向于 Th2 的 BALB/c 小鼠品系中更为明显。在存在 Il4 但不存在 Il10（124092）的情况下，Ifngr1 迁移和共极化被完全抑制。在缺乏 Il4r 信号分子 Stat6 的小鼠中，Tcrb/Ifngr1 共极化的预防被取消。马尔多纳多等人（2004）提出，强 TCR 信号传导会导致 IFNGR 共极化和 Th1 信号体的组装加剧，而 Th1 信号体通过 IFNG 的分泌进一步稳定，除非出现抑制信号，例如 IL4 分泌和 STAT6 激活，并导致 Th1 信号体的组装。 Th2信号体。他们的结论是，免疫突触可能参与细胞命运决定的控制。

2 型细胞因子 IL4 和 IL13 通过受体 IL4R-α 发出信号，并触发特殊的巨噬细胞表型 M（IL4），从而促进对蠕虫感染的控制。米努蒂等人（2017）发现了 2 型介导的巨噬细胞激活的局部组织特异性放大器。在肺部，表面活性蛋白 A（SPA; 178630）增强 IL4 依赖性巨噬细胞的增殖和活化，加速寄生虫清除并减少肺迁移性蠕虫感染后的肺损伤。在腹膜腔和肝脏中，细菌感染后的肝脏修复需要C1q（120550）增强2型巨噬细胞的活化，但导致腹膜透析后纤维化。米努蒂等人（2017）得出的结论是，他们的数据表明，IL4 驱动结构相关的防御胶原蛋白 SPA 和 C1q 的产生及其受体肌球蛋白 18A（610067）的表达，并且他们的发现揭示了不同组织内存在一个放大系统，该系统需要本地 2 类响应。

▼ 生化特征

拉波特等人（2008）报道了IL4和IL13 I型（IL4RA/IL2RG/IL4）和II型（IL4RA/IL13RA1/IL4和IL4RA/IL13RA1/IL13）三元信号复合物在3.0埃水平的完整晶体结构。他们指出，I 型受体复合物在调节 Th2 发育方面更加活跃，而 II 型受体复合物在 T 细胞上没有发现，并且在调节介导气道过敏和粘液分泌的细胞方面更加活跃。 I 型复合物揭示了 IL2RG 识别 6 种不同 IL2RG 细胞因子的能力的结构基础。

▼ 分子遗传学

与特应性的关联

好时等人（1997）指出，白细胞介素 4 受体由 2 个亚基组成：一个 140-kd 的 α 亚基，它与白细胞介素 4 结合并转导其生长促进和转录激活功能；以及一个 γ-c 亚基，是多种受体所共有的。细胞因子受体，可放大白细胞介素 4 受体 α 的信号传导。 Hershey 等人认为白细胞介素 4 受体 α 在调节 IgE 产生中发挥的核心作用（1997）研究基因中可能的突变，这些突变会增强受体信号传导，从而引发特应性（参见 147050）。他们利用单链构象多态性（SSCP）分析和 DNA 测序，寻找白细胞介素 4 受体 α 亚基中可能使人易患特应性过敏的突变。他们检查了过敏性炎症性疾病患者和 50 名前瞻性招募的成年人中等位基因的患病率。根据血清 IgE 水平升高或对标准吸入性过敏原反应的放射免疫吸附试验阳性来鉴定患有特应性的受试者。 IL4R 的 arg576 等位基因（Q576R；147781.0001）被发现与特应性密切相关。先前已证明，白细胞介素 4 基因的功能获得性多态性与白细胞介素 4 输出增加相关，而白细胞介素 4 输出增加又与哮喘、皮试阳性和血清 IgE 总浓度升高相关。

卡加纳等人（1999）检查了 IL4R 序列变体 Q576R 和 ile75 至 val（I75V; 147781.0002）的频率，他们分别将其称为 gly551 至 arg（Q551R）和 ile50 至 val（I50V），在 4 个匿名纽约州人群中定义为种族起源。研究这些变异是因为它们与特应性或特应性哮喘有关，而其患病率在不同人群中有所不同。我们开发了方法来检测 855 份新生儿筛查样本中的这两种多态性。 arg551 等位基因在黑人中最常见（等位基因频率为 68%），而 ile50 等位基因在白人中最常见（等位基因频率为 87%）。显着更多的黑人拥有携带“增强信号”和“增强信号”的染色体。变体（ile50/arg551）。由于 IL4R 信号传导增强与 IgE 产生增加（特应性皮炎）相关，Caggana 等人（1999）将他们的数据解释为表明非裔美国人患与特应性相关的疾病（包括哮喘）的风险可能增加。这些数据表明，在从等位基因关联研究中得出结论之前，确定不同人群中单核苷酸多态性频率的重要性，因为背景等位基因频率可能不同。

对 Hutterites（主要居住在加拿大的欧洲起源人群）进行的特应性易感性等位基因全基因组筛选，提供了与 16p 关联的证据（Ober 等，1999）。奥伯等人（2000）检查了 IL4RA 基因作为 16p 连锁易感基因座。哈特派以及近亲繁殖的白人、黑人和西班牙裔家庭都显示出 IL4RA 基因变异与特应性或哮喘之间存在关联的证据。然而，显示最强证据的等位基因或单倍型在各组之间有所不同。

弗兰尼科维奇等人（2005）发现，与表达野生型 IL4R 的细胞系相比，用含有 I75V 和 Q576R 变体的人 IL4R 转染小鼠 B 细胞系不会导致 IL4 诱导的 CD23 表达增强。与野生型 IL4R 相比，用含有 S503P 变体的人 IL4R 转染小鼠 T 细胞系不会影响 IL4 诱导的 T 细胞增殖。对 6 个常见的 IL4R 编码 SNP（包括 I75V、Q576R 和 S503P）以及 300 名献血者的常见单倍型进行的分析未能显示与血清 IgE 水平升高的显着相关性。此外，对第二组 689 名献血者中 3 个信息最丰富的编码 SNP 以及相关 2 点和 3 点单倍型的分析未能检测到与血清 IgE 升高的显着关联。弗兰尼科维奇等人（2005）得出结论，IL4R 中常见的编码 SNP 不太可能对 IgE 水平升高产生显着影响。

伯金等人（2006）鉴定了 IL4R 基因可变剪接外显子 8 侧翼或内部的 4 个 SNP 的主要和次要单倍型。作者在体外使用包含外显子 7 至 9（外显子 8+）的小基因构建体，发现与主要单倍型相比，次要单倍型表达的外显子 8+ 转录本少约 100 倍。对哮喘患者和对照者外周血单核细胞中 mRNA 表达的分析证实，在具有次要单倍型的患者中，sIL4R 的表达较低。然而，在 257 名瑞典白种人患者中，单倍型与哮喘之间没有关联。

与 HIV 感染和艾滋病进展的关联

Soriano 等人通过分析具有不同人类免疫缺陷病毒（HIV；参见 609423）获得风险因素的个体的 IL4R 等位基因和基因型频率以及不同的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）进展率（2005）确定 V50 等位基因（147781.0002）在 HIV 阳性长期非进展者（LTNP）中占主导地位，而 I50 等位基因在健康对照、典型进展者和因性接触或血友病治疗而有感染风险的人中占主导地位。与其他组相比，LTNP 中 V50 的纯合性有所增加。索里亚诺等人（2005）得出结论，V50 纯合性似乎与 HIV 感染后缓慢进展为 AIDS 有关。

▼ 动物模型

IL4R 的 I4R 基序介导 IRS2（600797）与 IL4R 的关联，并响应 IL4 转导有丝分裂信号。 I4R 基序内的多态性，从 ser503 到 pro（S503P；147781.0003），与人类过敏性疾病相关。通过定向敲入诱变，Blaeser 等人（2003）创造了 I4R 基序内带有 tyr500-to-phe（Y500F）突变的小鼠。用 IL4 处理 Y500F 脾 T 细胞导致 Jak1 激酶正常激活，但 Il4r 磷酸化显着降低，Irs2 的 tyr 磷酸化取消，并且 Irs2 信号级联受损。 Y500F 小鼠中 CD4 T 细胞增殖也受损，但 Th2 极化条件下 Stat6 激活和 Th 细胞分化不受影响。在体内，Y500F 突变与 IgE 产生增加和过敏性气道炎症有关。布莱泽等人（2003）得出结论，I4R 基序对于调节过敏性炎症很重要。

陈等人（2012）研究了肠道线虫寄生虫感染小鼠模型中的 Th2 型免疫反应，其中寄生虫幼虫短暂地通过肺部迁移。他们发现，急性肺损伤发生在蠕虫接种后不久，并与出血、炎症、肺功能下降和 Ill7（603149）表达相关。随后的 Il4r 信号传导降低了 Il17 的表达，增强了 Igf1（147440）和 Il10 的表达，并刺激了 M2 型巨噬细胞的发育，所有这些都有助于组织损伤的快速消退。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 特应性，易感性
IL4R、GLN576ARG

好时等人（1997）描述了 IL4A 基因的多态性，这种多态性在过敏性炎症性疾病患者中发生的频率增加。该变异等位基因由核苷酸 1902 处的 A 到 G 转变组成，导致白介素 4 受体 α 蛋白胞质结构域中密码子 576（Q576R）处的谷氨酰胺变为精氨酸。 R576 等位基因在 3 名高 IgE 综合征患者（147060）中的 3 名和 7 名严重特应性皮炎患者中的 4 名中发现。在 50 名前瞻性招募的成年人中，20 名患有特应性的受试者中，有 13 名（147050 名）发现了这种情况，而 30 名没有特应性的受试者中，有 5 名发现了这种情况；具有突变等位基因的人发生特应性的相对风险为 9.3。与野生型等位基因相比，R576 等位基因与白介素 4 引起的 CD23（151445）表达水平较高相关。这种增强的信号传导与 575 位相邻酪氨酸残基与信号转导分子的结合特异性的变化有关。

戴希曼等人（1998）证实了IL4R等位基因与特应性的关联。然而，在随后对来自 109 个核心家庭的 6 至 22 岁个体进行的关联研究中（Kruse 等人，1999），他们发现具有 IL4R 中 Q576R 多态性的次要 R576 等位基因的个体的总 IgE 浓度显着降低，IL4R 是 IL4R 的直接影响因素。与 Hershey 等人的研究结果相反（1997）。克鲁斯等人（1999）还发现Q576R与另一种多态性S503P（147781.0003）存在直接连锁不平衡，76%的R576载体也携带P503，95%的P503载体也携带R576。 P503 等位基因还与 IgE 水平显着降低相关，最显着的结果发生在 P503 和 R576 携带者身上（p = 0.0008）。 R576 和 P503 与常见吸入性过敏原的特异性致敏无关。功能研究表明，S503P 和 Q576R 多态性孤立降低 STAT6（601512）结合和 STAT6 磷酸化，导致总 IgE 水平降低。此外，两种多态性同时出现（但不是单独出现）会增加 IRS（参见 147545）磷酸化，导致总 IgE 水平更大程度降低。

格里姆巴赫等人（1998）研究了 25 名对照受试者和 20 名无关的高 IgE 综合征患者的 Q576R 频率，这些患者在美国国立卫生研究院临床中心进行随访。 20 名患者中只有 4 名存在 Q576R 突变（等位基因频率，10%），与对照受试者中 12% 的频率（25 名患者中的 6 名）没有显着差异。

帕图佐等人（2000）在 851 名患有特应性哮喘的意大利受试者中，没有发现特应性哮喘与这种突变之间存在联系或关联的证据。

唐等人（2004）筛选了一个患有弥漫性皮肤肥大细胞增多症（MASTC; 154800）的第 3 代家族成员，该家族的成员由于 KIT 基因（164920）突变为 IL4R 中的 Q576R 变体。该家族 5 名受影响个体中，有 2 名存在 Q576R；然而，有Q576R的人和没有Q576R的人之间疾病严重程度没有明显差异，并且唯一患有已知全身性疾病的个体不携带多态性。

弗兰尼科维奇等人（2005）发现，与表达野生型 IL4R 的细胞系相比，用含有 I75V（147781.0002）和 Q576R 变体的人 IL4R 转染小鼠 B 细胞系不会导致 IL4 诱导的 CD23 表达增强。对 6 个常见的 IL4R 编码 SNP（包括 I75V、Q576R 和 S503P）以及 300 名献血者的常见单倍型进行的分析未能显示与血清 IgE 水平升高的显着相关性。此外，对第二组 689 名献血者中 3 个信息最丰富的编码 SNP 以及相关 2 点和 3 点单倍型的分析未能检测到与血清 IgE 升高的显着关联。弗兰尼科维奇等人（2005）得出结论，IL4R 中常见的编码 SNP 不太可能对 IgE 水平升高产生显着影响。

.0002 特应性，抵抗
获得性免疫缺陷综合症，进展缓慢，包括
IL4R、ILE75VAL

与特应性的关联

伊泽达等人（1990）和加利齐等人（1990）鉴定了人 IL4R-α 的 ile75-to-val（I75V）变体。根据成熟肽的编号，作者将这种突变称为 ile50 到 val（I50V; ILE50VAL）。截至 1998 年，它是唯一已知的人类 IL4R 细胞外变体。为了测试 ile50-to-val 变体是否会促进 IgE 合成失调，Mitsuyasu 等人（1998）对日本人群的血清 IgE 水平进行了一项遗传关联研究。对照受试者和特应性受试者之间发现 ile/val 基因型频率存在显着差异； ile50 与特应性哮喘相关，但与非特应性哮喘无关； ile50 与血清总 IgE 水平和螨特异性 IgE 水平升高显着相关。儿童与特应性的关联尤其强烈。儿童特应性哮喘组中 ile50 纯合子的高频率（约 60%）以及哈迪-温伯格平衡的显着偏差（P 小于 0.0001）表明 ile50 对特应性的很大程度上是隐性遗传效应。相比之下，先前报道的 arg576-to-gln 变体（Q576R；147781.0001）的作用似乎主要占主导地位（由于常见等位基因 I50 与特应性易感性相关，次要等位基因 V50 可被视为赋予特应性抵抗力。）

为了研究 IL4R 的 ile50 和 val50 变体的功能方面，Mitsuyasu 等人（1998）将这些变体的完整 cDNA 转染到小鼠和人类 B 淋巴细胞系中。在对人 IL4 的反应中，与 val50 转染的细胞相比，ile50 转染的小鼠细胞显示出几乎 3 倍的细胞生长和大约 3 倍的荧光素酶活性诱导（在 IgE 启动子的控制下表达）（15.5- vs 5.4-分别增加倍数）。 ile50 转染的小鼠细胞对 IL4 的这些增强的反应并不是由于 ile50 的表达高于 val50 转染子。此外，在结合测定中未检测到 ile50 和 val50 转染细胞之间的差异。转染的人 B 淋巴细胞克隆也获得了类似的结果。光安等人（1998）发现，在小鼠和人类细胞中，与 val50 变体相比，ile50 变体使 STAT6（601512）的激活增强了 1.8 倍。这些数据表明，ile50 变体显着上调受体对 IL4 的反应，从而增加 STAT6 的激活，从而增加细胞增殖和 IgE 产生。有关此数据以及 arg576-to-gln 变体的数据提供了令人信服的证据，表明 IL4R 是主要的特应性基因座。

弗兰尼科维奇等人（2005）发现，与表达野生型 IL4R 的细胞系相比，用含有 I75V 和 Q576R 变体的人 IL4R 转染小鼠 B 细胞系不会导致 IL4 诱导的 CD23 表达增强。对 6 个常见的 IL4R 编码 SNP（包括 I75V 和 Q576R）以及 300 名献血者的常见单倍型的分析未能显示与血清 IgE 水平升高的显着相关性。此外，对第二组 689 名献血者中 3 个信息最丰富的编码 SNP 以及相关 2 点和 3 点单倍型的分析未能检测到与血清 IgE 升高的显着关联。弗兰尼科维奇等人（2005）得出结论，IL4R 中常见的编码 SNP 不太可能对 IgE 水平升高产生显着影响。

与艾滋病进展的关联

Soriano 等人通过分析具有不同人类免疫缺陷病毒（HIV；参见 609423）获得风险因素的个体的 IL4R 等位基因和基因型频率以及不同的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）进展率（2005）确定 V50 等位基因在 HIV 阳性长期非进展者（LTNP）中占主导地位，而 I50 等位基因在健康对照、典型进展者和因性接触或血友病治疗而面临感染风险的人中占主导地位。与其他组相比，LTNP 中 V50 的纯合性有所增加。索里亚诺等人（2005）得出结论，V50 纯合性似乎与 HIV 感染后缓慢进展为 AIDS 有关。

.0003 特应性，抵抗
IL4R、SER503PRO

在一项针对 109 个核心家庭 6 至 22 岁个体的关联研究中，Kruse 等人（1999）发现 IL4R 中具有 ser503-to-pro（S503P）多态性的个体的总 IgE 浓度显着降低（147050）。克鲁斯等人（1999）还发现S503P与另一种多态性Q576R（147781.0001）存在直接连锁不平衡，76%的R576载体也携带P503，95%的P503载体也携带R576。 R576 等位基因还与 IgE 水平显着降低相关，最显着的结果发生在 P503 和 R576 携带者身上（p = 0.0008）。 R576 和 P503 与常见吸入性过敏原的特异性致敏无关。功能研究表明，S503P 和 Q576R 多态性孤立降低 STAT6（601512）结合和 STAT6 磷酸化，导致总 IgE 水平降低。此外，两种多态性同时出现（但不是单独出现）会增加 IRS（参见 147545）磷酸化，导致总 IgE 水平更大程度降低（由于常见等位基因 S503 与特应性易感性相关，次要等位基因 P503 可被视为赋予特应性抵抗力。）

霍华德等人（2002）研究了荷兰家庭人群中的 5 个 IL4RA 单核苷酸多态性，通过哮喘先证者确定（600807）。他们观察到特应性和哮喘相关表型与多种 IL4RA 多态性（包括 S503P 的常见等位基因，他们将其称为 SER478PRO（S478P））和总血清 IgE 水平之间的显着关联。检测到 IL4RA 中 S503P 的常见等位基因与 IL13 中 -1112C-T 启动子变体（147683.0001）的罕见等位基因之间存在显着的基因-基因相互作用，先前显示与支气管高反应性相关。与具有两种非风险基因型的个体相比，具有两种基因风险基因型的个体患哮喘的风险几乎高出 5 倍。

弗兰尼科维奇等人（2005）发现，与野生型 IL4R 相比，用含有 S503P 变体的人 IL4R 转染小鼠 T 细胞系并不影响 IL4 诱导的 T 细胞增殖。对 6 个常见的 IL4R 编码 SNP（包括 Q576R 和 S503P）以及 300 名献血者的常见单倍型的分析未能显示与血清 IgE 水平升高的显着相关性。此外，对第二组 689 名献血者中 3 个信息最丰富的编码 SNP 以及相关 2 点和 3 点单倍型的分析未能检测到与血清 IgE 升高的显着关联。弗兰尼科维奇等人（2005）得出结论，IL4R 中常见的编码 SNP 不太可能对 IgE 水平升高产生显着影响。