膜联蛋白 A1； ANXA1

膜联蛋白I； ANX1
脂皮质素I； LPC1
钙肽酶II

HGNC 批准的基因符号：ANXA1

细胞遗传学位置：9q21.13 基因组坐标（GRCh38）：9:73,151,865-73,170,393（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

糖皮质激素的抗炎作用归因于一组蛋白质的诱导，这些蛋白质统称为脂皮质素，可抑制磷脂酶 A2。这些蛋白质被认为通过抑制其共同前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质前列腺素和白三烯的生物合成，而花生四烯酸是一个需要磷脂酶 A2 水解磷脂的过程。脂皮质素样蛋白已从单核细胞、中性粒细胞、肾髓质细胞和其他细胞类型中分离出来。主要活性形式的表观相对分子质量为 40,000。部分纯化的脂皮质素可模拟类固醇的作用并在各种体内模型系统中介导抗炎活性。 Wallner 等人使用纯化的大鼠脂皮质素的氨基酸序列信息（1986）克隆了人脂皮质素的 cDNA 并在大肠杆菌中表达了该基因。他们证实 LPC 是磷脂酶 A2 的有效抑制剂。脂皮质素 I 属于膜联蛋白家族，膜联蛋白是结构相关的蛋白质，分子量约为 35,000 至 40,000。它们与优先位于质膜胞质面上的磷脂进行 Ca（2+）依赖性结合。该家族中的各个蛋白质是由研究人员出于不同的目标而发现的，并被赋予了各种名称（Kaplan 等，1988）。

霍利克等人（1991）分离出 Lipo1 的重叠小鼠基因组克隆。小鼠体内的该基因编码346个氨基酸残基的蛋白质。

▼ 基因结构

霍利克等人（1991）证明小鼠 Lipo1 基因跨度约为 17 kb，分为 13 个外显子。霍利克等人（1991）指出小鼠 Lipo1 和 Lipo2（151740）之间的基因结构相似，表明它们具有最近的进化祖先。

▼ 基因家族

克朗普顿等人（1988）回顾了脂皮质素/钙肽蛋白家族。佩平斯基等人（1988）描述了 3 种蛋白质的特征，他们称之为脂皮质素 III、脂皮质素 V 和脂皮质素 VI。脂皮质素 III 和 IV 显然是相同的。肖哈特等人（1989）提出了这样的假设：家族性地中海热（FMF; 249100）患者的脂皮质素基因之一的突变等位基因是纯合的。

▼ 测绘

休布纳等人（1987, 1988）通过染色体原位杂交和使用 cDNA 克隆在体细胞杂交体中进行分离分析，将 ANXA1 基因定位到 9q11-q22。通过对重组近交系的分析，Horlick 等人（1991）表明Lipo1基因位于小鼠19号染色体上。

▼ 基因功能

瓦尔特等人（2000）表明 ANXA1 通过甲酰肽受体（FPR; 136537）对人类中性粒细胞起作用。源自 ANXA1 独特 N 端结构域的肽可作为 FPR 配体，并以剂量依赖性方式触发不同的信号通路。炎症情况下可能发现的较低肽浓度会引发 Ca（2+）瞬变，而不会完全激活丝裂原激活的蛋白激酶途径。这导致中性粒细胞跨内皮迁移的特异性抑制以及中性粒细胞对化学引诱物挑战的脱敏。这些发现将 ANXA1 肽确定为新型内源性 FPR 配体，并建立了 ANXA1 介导的抗炎作用的机制基础。

佩雷蒂等人（2002）报道阿司匹林和地塞米松抑制多形核中性粒细胞浸润是阿司匹林触发的脂氧素和糖皮质激素诱导的 ANXA1 衍生肽共有的特性，这些肽均在体内产生并作用于脂氧素 A4 受体（FPRL1; 136538）阻止多形核中性粒细胞渗出。这些结构多样的配体与重组人 ALXR 特异性直接相互作用，这一点通过特异性放射性配体结合和功能以及多形核中性粒细胞受体的免疫沉淀来证明。此外，阿司匹林触发的脂氧素和 ANXA1 衍生肽的组合限制了多形核中性粒细胞浸润，并减少了体内炎症介质（即前列腺素和趋化因子）的产生。佩雷蒂等人（2002）得出结论，结果表明内源性脂质和肽抗炎回路中的功能冗余在空间和时间上是分离的，其中阿司匹林触发的脂氧素和特定的 ANXA1 衍生肽在 ALXR 上协同作用，下调多形核中性粒细胞向炎症位点的募集。

哦等人（2004）描述了一种假设驱动的系统生物学方法，用于识别在组织-血液界面诱导的一小部分蛋白质，这些蛋白质本质上可以被静脉注射的抗体所接近。他们使用亚细胞分级分离、消减蛋白质组学和生物信息学来鉴定表现出受限组织分布和明显组织调节的内皮细胞表面蛋白。使用抗体进行的表达谱分析和 γ 闪烁显像成像确定了其中 2 种蛋白质，氨肽酶-P（602443）和膜联蛋白 A1，分别作为肺和实体瘤中抗体的选择性体内靶标。膜联蛋白 A1 的放射免疫疗法可破坏肿瘤并提高动物存活率。

Yang 等人在 3 种不同的 T 细胞介导的炎症模型中使用小鼠（2013）表明 AnxA1 缺陷显着增加抗原诱导的 T 细胞增殖和由此产生的炎症。在接触性超敏反应模型中，T 细胞（包括表达 Ror-γ-t（RORC; 602943）和 IL17a（603149）的细胞）以及真皮微血管中的中性粒细胞的粘附增加。在胶原诱导的关节炎中，敏感性增加，抗原特异性 T 细胞激活也增加。在迟发型超敏反应中，IL17 和 Ifng（147570）的释放增加。将 AnxA1 -/- T 细胞转移到野生型小鼠体内会导致炎症反应增加。杨等人（2013）得出结论，T 细胞表达的 AnxA1 通过影响细胞内信号、增殖和 Th1/Th17 细胞因子释放来减弱 T 细胞驱动的炎症反应。