NADPH 氧化酶组织者 1; NOXO1

p41-NOX

HGNC 批准的基因符号：NOXO1

细胞遗传学位置：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:1,978,917-1,981,469（来自 NCBI）

▼ 说明

NADPH 氧化酶（NOX） 催化电子从 NADPH 转移到分子氧，产生活性氧（ROS）。 NOX 组织者，例如 NOXO1，将 NOX 激活剂（参见 NOXA1；611255）靶向 NOX，并将 NOX 靶向不同的亚细胞区室（Opitz 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Takeya 等人通过使用 p47-PHOX（NCF1; 608512） 的 C 端区域搜索 EST 数据库，然后进行 PCR，（2003） 克隆了 NOXO1，他们将其称为 p41-NOX。推导的 371 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 41 kD。它具有一个 N 端 PX 结构域，随后是 2 个 SH3 结构域和一个 C 端富含脯氨酸的区域。 PCR分析检测到结肠和睾丸中p41-NOX mRNA表达丰富，而胰腺、肝脏、胸腺和小肠中表达较弱。 SDS-PAGE 检测表明，COS-7 细胞中表达的 p41-NOX 的表观分子质量为 43 至 44 kD。

Banfi 等人通过对小鼠组织进行 Northern 印迹分析（2003）发现Noxa1和Noxo1主要在结肠中表达，在子宫、小肠和胃中表达水平较低。睾丸表达 Noxo1，但不表达 Noxa1。原位杂交显示结肠上皮细胞中同时存在Noxa1和Noxo1。

通过对人类睾丸、胎儿肝脏和结肠癌细胞系进行 RT-PCR，Cheng 和 Lambeth（2005） 克隆了 4 个 NOXO1 变体，即 NOXO1-α 到 NOXO1-δ，它们是通过外显子 3 的选择性剪接产生的。推导出的蛋白质包含 370 个至 376 个氨基酸，其 PX 结构域有所不同。使用非特异性引物的 RT-PCR 显示睾丸中 NOXO1 表达最高，其次是结肠、肝脏和肾脏。在胰腺中检测到低表达。 NOXO1 在整个胃肠道中表达，包括小肠和大肠的所有区域。使用特异性引物的PCR分析表明，NOXO1-β是结肠和胎儿肝脏中的主要mRNA，NOXO1-γ是睾丸中的主要mRNA。在任何测试的组织中，NOXO1-α 和 NOXO1-δ 均未以显着水平表达。

▼ 基因功能

Takeya 等人使用酵母 2-杂交和体外结合测定（2003） 表明全长 p41-NOX 及其分离的 SH3 结构域与 p22-PHOX（CYBA; 608508） 的 C 末端相互作用。 p41-NOX 的 C 末端区域含有富含脯氨酸的结构域，与 p67-PHOX（NCF2；608515） 相互作用。 p41-NOX 还结合 p51-NOX（NOXA1）。用 p51-NOX 和 p41-NOX 以及 gp91-PHOX（CYBB；300481）或 NOX1 共转染的人细胞系或 COS-7 细胞产生超氧化物。分别用NOX1、p41-NOX或p51-NOX转染的细胞以及仅用p41-NOX和p51-NOX转染的细胞显示没有超氧化物产生。

班菲等人（2003） 表明，在所有检查的细胞系中，在没有外部刺激的情况下，小鼠 Nox1、Noxo1 和 Noxa1 的共表达增加了 ROS 的产生。

Cheng 和 Lambeth（2004） 通过免疫荧光显微镜发现，NOXO1 与转染的人胚胎肾细胞质膜中的 NOX1 共定位。 NOXO1 显示与磷脂酰肌醇 3,5-二磷酸（PtdIns（3,5）P2）、PtdIns（5）P 和 PtdIns（4）P 显着结合，与 PtdIns（3,4）P2 结合较少。 NOXO1 的底物偏好与 p47-PHOX 不同。 NOXO1 PX 结构域中 arg40 的突变破坏了脂质结合，导致 NOX1 超氧化物产生的激活作用减弱，并干扰了 NOXO1 的质膜定位。

Cheng 和 Lambeth（2005） 表明，NOXO1-β 和 NOXO1-γ 的 PX 结构域以相同的特异性和亲和力结合肌醇脂质。两种亚型均激活 NOX1，但 NOXO1-γ 激活 NOX3 的能力弱于 NOXO1-β（607105）。

▼ 基因结构

竹谷等人（2003） 确定 NOXO1 基因包含至少 8 个外显子，跨度至少 3 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Takeya 等人（2003） 将 NOXO1 基因定位到染色体 16p13。班菲等人（2003） 将小鼠 Noxo1 基因定位到 17 号染色体。