溶质载体家族 38（氨基酸转运蛋白），成员 4； SLC38A4

中性氨基酸转运蛋白 3； NAT3
N-系统氨基酸转运蛋白3
氨基酸转运蛋白 A3； ATA3

HGNC 批准的基因符号：SLC38A4

细胞遗传学位置：12q13.11 基因组坐标（GRCh38）：12:46,764,761-46,832,431（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC38A4 主要存在于肝脏中，转运阳离子和中性氨基酸。 SLC38A4 的阳离子氨基酸转运不依赖于 Na（+） 和 pH 值，而中性氨基酸的转运则依赖于 Na（+） 和 pH 值（Hatanaka et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Hatanaka 等人使用大鼠 Ata3 作为探针（2001） 从肝癌细胞系 cDNA 文库中克隆了 SLC38A4，并将其命名为 ATA3。推导的 547 个氨基酸的蛋白质包含 10 或 11 个跨膜结构域。 ATA3 与大鼠 Ata3 具有 88% 的氨基酸同一性，与 ATA1（SLC38A1）、ATA2（SLC38A2；605180）、SN1（SLC38A3；604437） 和 SN2（SLC38A5；300649） 具有 47% 至 57% 的同一性。对几种组织的 Northern 印迹分析检测到几乎仅在肝脏中表达的 4.0-kb 转录物；在肾脏中检测到低得多的表达。

Gu等人通过在数据库中搜索与小鼠Nat（SCN11A；604385）和人SLC38A3相似的序列，然后对乳腺癌细胞系cDNA文库进行文库筛选和巢式PCR（2001） 克隆了 SLC38A4，他们将其命名为 NAT3。推导的 547 个氨基酸的蛋白质包含 10 个假定的跨膜结构域，并且缺乏信号肽。 NAT3 和小鼠 Nat 具有 55% 的氨基酸同一性。肝癌和乳腺癌细胞系的 Northern 印迹分析检测到 4.0-kb 转录本。 RT-PCR 检测到 NAT3 在成人和胚胎肝脏中高表达，在肌肉、肾脏和胰腺中表达较低，在胎盘和心脏中微量表达。转染到非洲爪蟾卵母细胞中的NAT3在质膜上表达。

▼ 基因功能

Hatanaka 等人通过视网膜色素上皮细胞的功能表达（2001） 发现 ATA3 介导高亲和力、不依赖 Na（+） 的阳离子氨基酸转运，类似于系统 y（+）L 转运蛋白（参见 604235）。精氨酸的吸收是饱和的，并且发生在 5.5 至 9.0 范围内的所有 pH 值下。 ATA3 还表现出所有测试的中性氨基酸的低亲和力、Na（+） 偶联转运，包括 α-（甲基氨基） 异丁酸（MeAIB），系统 A 的模型底物。甘氨酸的转运表现出 pH 依赖性，最大转运pH 值 8.5。由于肝脏不表达其他高亲和力阳离子氨基酸转运蛋白，Hatanaka 等人（2001） 假设 ATA3 可能提供肝脏摄取精氨酸的主要途径。

顾等人（2001） 发现用 NAT3 转染的非洲爪蟾卵母细胞表现出低亲和力的丙氨酸转运。转移依赖于 Na（+） 和 pH 值。丙氨酸转运在较高 pH 下增加，与氮系统转运蛋白一样，Li（+） 可以部分替代 Na（+）。 NAT3 还转运组氨酸、谷氨酰胺和赖氨酸。通过竞争测定，Gu 等人（2001） 发现丙氨酸转运被几种阳离子和中性氨基酸显着抑制，但 MeAIB 则不然。

▼ 基因结构

畠中等人（2001）和顾等人（2001） 确定 SLC3A4 基因包含 16 个外显子，跨度至少 40 kb。外显子 1 未翻译。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hatanaka 等人（2001） 将 SLC38A4 基因定位到染色体 12q13。顾等人（2001）通过电子PCR和FISH将SLC38A4基因定位到染色体12q12-q13。