伴有线粒体 DNA 缺失的进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 5； PEOB5

进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 5

有证据表明常染色体隐性进行性外眼肌麻痹伴线粒体 DNA 缺失 5（PEOB5） 是由染色体 17p11 上 TOP3A 基因（601243） 的复合杂合突变引起。据报道，有一名这样的患者。

有关常染色体隐性 PEO 遗传异质性的讨论，请参阅 PEOB1（258450）。

▼ 临床特征

尼科尔斯等人（2018） 报道了一名 67 岁女性，她出现缓慢进行性上睑下垂、间歇性复视、轻度吞咽困难和鼻反流以及感音神经性听力损失。其他特征包括快速循环情绪障碍、需要起搏器的心律失常、运动不耐受和小脑性共济失调。体格检查与进行性外眼肌麻痹一致，其他发现包括构音障碍、近端肢体和颈部肌肉无力、上肢辨距困难和宽基步态。神经传导研究显示轻度感觉神经病变，脑成像显示小脑萎缩以及丘脑和中脑的对称变化。超声心动图显示左心室功能受损、异位搏动和心动过速。患者骨骼肌活检显示大量 COX 缺陷的参差不齐的红色纤维、mtDNA 缺失增加（超过 80%）以及广泛的可变 mtDNA 重排。

▼ 遗传

Nicholls 等人报告的 PEOB5 在患者体内的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Nicholls 等人在一名患有 PEOB5 的 67 岁女性中进行了研究（2018） 鉴定了 TOP3A 基因中的复合杂合突变（M100V，601243.0004 和 R135X，601243.0005）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，尽管无法获得已故未患病父亲的 DNA，但这些突变与家族中的疾病是分离的。 R135X 变体预计会导致功能丧失。体外功能表达研究表明，M100V 变体的催化活性受损，并且与对照组相比，患者细胞显示出连锁 mtDNA 水平增加。研究结果说明了 TOP3A 在 mtDNA 复制和分离中的重要作用。