Hook 微管束缚蛋白 2; HOOK2

钩子，果蝇，同源物，2
HK2

HGNC 批准的基因符号：HOOK2

细胞遗传学位置：19p13.13 基因组坐标（GRCh38）：19:12,763,003-12,792,350（来自 NCBI）

▼ 说明

钩蛋白是胞质卷曲螺旋蛋白，含有保守的 N 端结构域（附着于微管）和更不同的 C 端结构域（介导与细胞器的结合）。果蝇 Hook 蛋白是内吞区室的一个组成部分（Walenta 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Kramer 和 Phistry（1999） 利用与果蝇 Hook 基因的同源性，鉴定出含有 HOOK2 序列的 EST，他们将其称为 HK2。通过胎盘 cDNA 文库的 5-prime RACE，他们克隆了全长 HOOK2 cDNA。推导的 728 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端结构域、一个中央卷曲螺旋结构域和一个 C 端结构域。 HOOK2 与果蝇 Hook 有 30% 的同一性，在 N 端结构域具有最高的保守性。 Kramer 和 Phistry（1999） 还鉴定了一个较短的、选择性剪接的转录本。

通过蛋白质印迹分析，Walenta 等人（2001） 确定在 HEK293 细胞中检测到的内源性 HOOK2 的表观分子质量约为 83 kD。内源性 HOOK2 定位于离散的点状亚细胞结构，这些结构经常在与微管标记共定位的线性轨道中观察到。

▼ 测绘

Gross（2023） 根据 HOOK3 序列（GenBank BC012443） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 HOOK3 基因对应到染色体 19p13.13。

▼ 基因功能

Walenta 等人通过 HEK293 免疫沉淀物的蛋白质印迹分析（2001） 确定 HOOK2 存在于一种蛋白质复合物中，该蛋白质复合物与包含 HOOK1（607820） 和 HOOK3（607825） 的复合物不同。通过微管旋转下降测定，他们确定全长 HOOK2 和 C 端截短突变体与微管结合。

Mattera 等人通过 Pull-down、免疫沉淀和酵母 2 杂交分析（2020） 表明，异四聚体衔接蛋白复合物 4（AP4；参见 607244） 与含有 FHIP（FHIP1B；620229）、FTS、HOOK1、HOOK2 和 FTS（AKTIP；608483）-HOOK-FHIP（FHF） 复合物相互作用。钩3。这种相互作用是通过 AP4 的 mu-4 亚基（AP4M1；602296）与 FHF 的 HOOK1 和 HOOK2 亚基之间的直接结合介导的。删除图谱显示，HOOK1 中的 2 个卷曲螺旋结构域对于与 mu-4 以及与 HOOK1 和 HOOK3 的相互作用是必要且充分的。 HOOK2 和 AP4 共定位于 Hela 细胞的核周区域。 FHF 亚基的敲低导致 AP4 和 ATG9A（612204） 在 Hela 细胞中从核周区域向外围分散，表明 FHF 复合物与 AP4 相互作用，介导 AP4 及其货物 ATG9A 的核周分布。此外，ATG9A 的分散会影响 FHF 耗尽细胞中的自噬。

Christensen 等人通过 293T 细胞系的免疫沉淀和质谱分析（2021） 表明不同的 FHIP 蛋白与不同的细胞相互作用组相关。此外，不同的 FHIP 蛋白与不同的 HOOK 相互作用，优先形成不同的 FHF 复合物：FHIP1A 和 FHIP1B 与 HOOK1 和 HOOK3 形成复合物，FHIP2A（617312） 优先与 HOOK2 结合，FHIP2B 似乎能够与 HOOK1、HOOK2 形成复合物。 ，和HOOK3。这些 FHF 复合物与运动动力蛋白/动力蛋白复合物相关，其中 FHIP2A 优先与 HOOK2 相互作用，FHIP1B 与 HOOK3 相互作用，形成与运动动力蛋白/动力蛋白复合物相关的 FHF 复合物。 FHIP1B 或 FHIP2A 在各自基因缺陷的人 U2OS 细胞中的表达表明，FHIP1B 和 FHIP2A 与具有不同形态的微管相关货物共定位，以确定动力蛋白的货物特异性。 FHIP1B 充当 RAB5 特异性效应子，并通过与 GTP 结合的 RAB5B 直接相互作用与早期内体相关。相比之下，FHIP2A 主要与 HOOK2 形成复合物，将动力蛋白连接到 RAB1A（RAB1；179508）结合的内质网到高尔基管中间体。