微 RNA 125A; MIR125A

MIRN125A
miRNA125A

HGNC 批准的基因符号:MIR125A

细胞遗传学位置:19q13.41 基因组坐标(GRCh38):19:51,693,254-51,693,339(来自 NCBI)

▼ 说明

MicroRNA(miRNA),例如 MIRN125A,是小型非编码 RNA,通过与 3-prime UTR 中的反义互补位点结合来控制靶 mRNA 的翻译(Lagos-Quintana 等人,2002)。

▼ 克隆与表达

拉各斯-金塔纳等人(2002) 克隆小鼠 miRNA125a。小鼠 miRNA125a 和 miRNA125b(参见 610105)的区别仅在于 miRNA125a 中的中央二尿苷插入和 U 到 C 的变化。这两种 miRNA 都与线虫 lin-4 小颞叶 RNA 相似。 Northern blot 分析检测到所有小鼠大脑区域中都有 miRNA125a 表达。

▼ 基因功能

兰尼夫等人(2007) 发现视黄酸在人神经母细胞瘤细胞系中上调 MIRN9(参见 611186)、MIRN125A 和 MIRN125B。他们将编码 t-NTRK3(NTRK3 的一种截短亚型)的 mRNA(191316) 确定为 3 个 miRNA 的靶标。 t-NTRK3 转录本的 3-prime UTR 有一个 MIRN9 的结合位点,还有一个 MIRN125A 和 MIRN125B 的结合位点,它们共享相同的种子序列。这些 miRNA 以加性方式抑制 t-NTRK3 表达,并且 t-NTRK3 的下调对于调节神经母细胞瘤细胞生长至关重要。与其功能一致,MIRN9、MIRN125A 和 MIRN125B 在原发性神经母细胞瘤中下调。

▼ 测绘

段等人(2007) 指出 MIR125A 基因定位于染色体 19q13.41。

▼ 分子遗传学

通过搜索人类 SNP 数据库,Duan 等人(2007) 在成熟 MIR125A 序列中的核苷酸 +8(+8G-U) 处鉴定出 G 到 U 的 SNP。对转染的 HEK293 细胞进行 Northern 印迹和定量 RT-PCR 分析,检测到 MIR125A 主要 +8G 等位基因的成熟形式,但未检测到次要 +8U 等位基因的成熟形式。 +8G-U SNP 预计会引入碱基配对错配,改变自由能值,并在 pri-MIR125A 中产生扩大的 RNA 凸起。体内分析表明+8G-U阻断pri-MIR125A加工成pre-MIR125A。包含 MIR125A +8G 但不包含 MIR125A +8U 的载体的表达可以抑制 MIR125A 目标报告基因 LIN28(611043)。段等人(2007) 得出结论,+8G-U SNP 改变了 MIR125A 加工并减少了 MIR125A 介导的翻译抑制。

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