犰狳重复蛋白 2； ARMC2

HGNC 批准的基因符号：ARMC2

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:108,848,422-109,053,040（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

库顿等人（2019）指出 ARMC2 基因编码预测的 867 个氨基酸的蛋白质。它是一种犰狳蛋白，由 12 个犰狳重复序列组成，两侧是独特的 N 端和 C 端结构域。通过 RT-qPCR，Coutton 等人（2019）发现睾丸中 ARMC2 的表达显着高于其他 6 种测试的人体组织。

▼ 基因结构

库顿等人（2019）指出ARMC2基因包含18个外显子。

▼ 测绘

库顿等人（2019）指出 ARMC2 基因对应到 6 号染色体。

Gross（2019）根据 ARMC2 序列（GenBank BC030603）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ARMC2 基因对应到染色体 6q21。

▼ 分子遗传学

Coutton 等人在 168 名患有原发性不孕症且精子鞭毛存在多种形态异常的男性中，有 5 名患有原发性不孕症（2019）鉴定了 ARMC2 基因（618424.0001-618424.0005）突变的纯合性，这些突变在对照或公共变异数据库中未发现；参见生精衰竭-38（SPGF38；618433）。人类和小鼠精子的免疫荧光研究显示，轴丝蛋白 SPAG6（605730）和 Spef2（610172）分别缺失，表明 ARMC2 可能特异性参与轴丝中央对复合物的组装或稳定性。

▼ 动物模型

Coutton 等人利用 CRISPR/Cas9 技术（2019）生成了 Armc2 -/- 小鼠，并观察到纯合雄性完全不育，而纯合雌性完全可育。对突变雄性附睾精子的分析表明，100% 的附睾精子具有短、粗和/或卷曲的鞭毛，与完全运动缺陷相关。精子浓度降低至野生型同窝仔鼠的 25% 以下。轴丝的免疫荧光分析表明完全不存在 Spef2（610172），这是中央对复合物的标记。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 生精失败 38
ARMC2、IVS8DS、G-A、+1

在一名因鞭毛（SPGF38；618433）多种形态异常而患有原发性不育的男性（ARMC2_1）中，Coutton 等人（2019）鉴定了 ARMC2 基因内含子 8 中剪接突变（c.1023+1G-A, NM_03131.5）的纯合性。 RT-PCR 和对患者精子细胞 RNA 的测序表明，外显子 8 发生跳跃，导致移码，导致过早终止密码子（Glu283AlafsTer2）。在内部对照或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 gnomAD 数据库中未发现该突变。

.0002 生精失败 38
ARMC2、ILE760ASN

在一名因鞭毛（SPGF38；618433）多种形态异常而患有原发性不育的男性（ARMC2_2）中，Coutton 等人（2019）鉴定了 ARMC2 基因外显子 16 中 c.2279T-A 颠换（c.2279T-A, NM_032131.5）的纯合性，导致保守残基处 ile760 到 asn（I760N）取代。在内部对照或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 gnomAD 数据库中未发现该突变。

.0003 生精失败 38
ARMC2、2-BP DEL、2353TT

在一名因鞭毛（SPGF38；618433）多种形态异常而患有原发性不育的男性（ARMC2_3）中，Coutton 等人（2019）鉴定了 ARMC2 基因外显子 17 中 2 bp 缺失（c.2353_2354delTT, NM_032131.5）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Leu785MetfsTer5）。在内部对照或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 gnomAD 数据库中未发现该突变。

.0004 生精失败 38
ARMC2、5-BP DEL、1284ACAAA

在一名因鞭毛（SPGF38；618433）多种形态异常而患有原发性不育的男性（ARMC2_4）中，Coutton 等人（2019）鉴定了 ARMC2 基因外显子 10 中 5 bp 缺失（c.1284_1288delACAAA, NM_032131.5）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Lys428AsnfsTer3）。在内部对照或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 gnomAD 数据库中未发现该突变。

.0005 生精失败 38
ARMC2、GLN141TER

在一名因鞭毛（SPGF38；618433）多种形态异常而患有原发性不育的中国男性（ARMC2_5）中，Coutton 等人（2019）鉴定了 ARMC2 基因外显子 4 中 c.421C-T 转换（c.421C-T, NM_032131.5）的纯合性，导致 gln141 到 ter（Q141X）取代。他的表亲父母是杂合突变，在他的可生育兄弟、内部对照、dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 gnomAD 数据库中都没有发现这种突变。