醛酮还原酶家族 1，成员 B15； AKR1B15

AKR1B10-LIKE； AKR1B10L
AKR1R1B7

HGNC 批准的基因符号：AKR1B15

细胞遗传学位置：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:134,549,110-134,579,869（来自 NCBI）

▼ 说明

醛酮还原酶（AKR） 与 AKR1B15 一样，是一种多功能酶，可催化生物和外源醛和酮的还原，以及性激素的合成和代谢（Weber et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过对睾丸和胸腺 cDNA 文库进行 PCR，Weber 等人（2015） 获得了 2 个具有不同 5 素末端的 AKR1B15 转录本。较短的转录本 AKR1B15.1 编码推导的 316 个氨基酸蛋白质，较长的转录本 AKR1B15.2 编码推导的 344 个氨基酸蛋白质。 AKR1B15.1 和 AKR1B15.2 的 N 末端不同，但两者共享分别以 ser23 或 ser51 开头的序列。两种异构体还具有构成 AKR 催化四联体的 4 个残基。 AKR1B15.1 与 AKR1B10（604707） 具有 91% 的氨基酸同一性。成人和胎儿组织的半定量和定量 RT-PCR 检测到脂肪、骨骼肌、胎盘和睾丸中这两种转录物的表达最高。在胸腺、甲状腺、卵巢和前列腺中表达中等且具有转录特异性，而在检查的其他组织中表达较弱。在大多数组织中，AKR1B15.1 比 AKR1B15.2 更丰富。免疫组织化学分析显示，表位标记的 AKR1B15.1 与转染的 HeLa 细胞中的线粒体共定位，而表位标记的 AKR1B15.2 定位于细胞质。对分级 BeWo 人绒毛膜癌细胞的蛋白质印迹分析证实，内源 AKR1B15.1 定位于线粒体，AKR1B15.2 定位于细胞质。

▼ 基因功能

韦伯等人（2015） 发现重组人 AKR1B15.1 在体外结合 NADPH 或 NADP+，但不结合 NADH 或 NAD+。以 NADPH 或 NADP+ 作为辅因子，AKR1B15.1 催化与雄激素和雌激素的氧化还原反应，优先于还原反应而不是氧化反应，优先选择雄激素而不是雌激素。 AKR1B15.1表现出高位置选择性并且仅催化类固醇核的C17β位置上的反应。 AKR1B15.1 还减少线粒体特异性底物乙酰乙酰辅酶A。 AKR1B15.2 不结合任何 NAD 辅因子，也不显示对所检查的任何类固醇底物的催化活性。

▼ 基因结构

韦伯等人（2015） 确定 AKR1B15 基因包含 13 个外显子，包括 2 个非编码 5-prime 外显子和替代的第一个编码外显子。

▼ 测绘

韦伯等人（2015） 报道 AKR1B15 基因定位于染色体 7q33，位于 AKR1B10 基因旁边。